Mecanismes de regulation de la liberation d'acide arachidonique en reponse aux recepteurs couples aux proteines g

par MARIE BERGUERAND

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Joëlle Masliah.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Les mecanismes de regulation de la liberation d'acide arachidonique par des signaux induits par les proteines g heterotrimeriques gi/o et gq ont ete etudies. Dans les macrophages alveolaires de cobaye, la liberation d'acide arachidonique par la stimulation du recepteur du n-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine couple a la proteine gi2 est inhibee par la stimulation de la voie activatrice de l'adenylate cyclase. La regulation croisee entre ces deux voies implique une phosphorylation inhibitrice de gi2alpha par la pka, certainement directe. L'efficacite de couplage des sous-types du recepteur alpha2 adrenergique a la liberation d'acide arachidonique dans les cellules d'ovaires de hamster chinois est faible et ne correspond pas aux niveaux d'activation de la map kinase, ni a l'elevation du calcium intracellulaire par le calcium ionophore, qui ne suffisent pas a expliquer les differences de stimulation de la liberation d'acide arachidonique entre les recepteurs alpha2d et alpha 2b. Un exemple d'anomalie de la liberation d'acide arachidonique par des recepteurs couples aux proteines g a ete trouve dans la mucoviscidose. Trois lignees de cellules epitheliales tracheales immortalisees ont ete comparees : une normale et deux mucoviscidosiques. Les cellules mucoviscidosiques cft-2 portant la mutation deltaf508 de la proteine cftr liberent beaucoup plus d'acide arachidonique en reponse a la bradykinine que les deux autres lignees. Cet effet est correle avec l'augmentation de la quantite de proteine gqalpha, de la production d'inositol trisphosphate, de l'activation de la map kinase ainsi qu'avec l'augmentation de la phosphorylation et de la translocation de la phospholipase a2 aux membranes, mais ne correspond pas aux niveaux d'elevation du calcium intracellulaire. Un element supplementaire lie a la presence du cftr a la membrane plasmique serait determinant dans l'efficacite d'activation de la liberation d'acide arachidonique.

Titre traduit

Mechanims regulating the arachidonic acid release in response to the g protein coupled receptors

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