Expression de la forme embryonnaire de la n-cam et du recepteur alpha au pdgf au cours des processus de myelinisation et remyelinisation du systeme nerveux central de la souris

par Brahim Nait-Oumesmar

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Anne Baron-Van Evercooren.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

La greffe de precurseurs oligodendrocytaires, a distance d'une lesion de demyelinisation medullaire, a demontre les capacites de survie, de migration et de remyelinisation de ces cellules dans le systeme nerveux central (snc) de la souris adulte. L'utilisation combinee du modele shiverer et du marqueur hoechst, nous a permis de demontrer que ces cellules migrent sur des structures bien precises (canal ependymaire, vaisseaux sanguins, faisceaux de substance blanche) et qu'elles sont capables de synthetiser de la myeline au niveau d'une zone de demyelinisation pratiquee a une distance de 6 a 8 mm du point de greffe. Dans le but de preciser la nature des molecules d'adhesion exprimees lors de la migration des precurseurs oligodendrocytaires, nous avons analyse par immunohistochimie, l'expression de la forme embryonnaire de la n-cam (psa-ncam), au cours de la myelinisation de la moelle epiniere de la souris et apres une lesion de demyelinisation. Lors de la myelinisation, la psa-ncam est exprimee selon un gradient ventro-dorsal et caudo-rostral, la decroissance de l'immunoreactivite de la psa-ncam etant etroitement correlee a la progression de la myelinisation des structures spinales. Dans la moelle epiniere adulte, la psa-ncam n'est detectee que dans quelques regions capables d'une plasticite neuronale, sur le canal ependymaire et les meninges. Apres une demyelinisation, nous avons observe une re-expression transitoire de la psa-ncam par les precurseurs oligodendrocytaires, les astrocytes reactifs et les cellules de schwann des racines peripheriques adjacentes a la lesion. Le decours de cette expression est correle au processus de remyelinisation spontanee de la zone lesee. De par ses faibles proprietes adhesives, la psa-ncam pourrait ainsi favoriser la migration des precurseurs oligodendrocytaires vers les zones demyelinisees. Afin de determiner la nature et l'origine des cellules impliquees dans la remyelinisation, nous avons analyse l'expression du recepteur au pdgf (pdgf-r), communement considere, au cours du developpement du snc, comme un marqueur specifique des cellules immatures de la lignee oligodendrocytaire. Nos resultats d'immunohistochimie et d'hybridation in situ ont demontre, pour la premiere fois, une expression neuronale du pdgf-r au cours du developpement postnatal. Alors que l'expression oligodendrogliale decroit lors de la myelinisation du snc, l'expression du pdgf-r persiste dans la plupart des neurones centraux chez l'adulte. Cette donnee inattendue suggere que le pdgf, en plus de son role promoteur de la migration des progeniteurs oligodendrocytaires pourrait aussi assurer des fonctions neurotrophiques. L'ensemble de ces resultats ainsi que la mise en evidence d'une activation des cellules de la zone sous-ventriculaire de la souris adulte, en reponse a une demyelinisation, apportent des arguments en faveur d'une participation des cellules immatures du snc adulte au processus de remyelinisation.

Titre traduit

Expression of the embryonic form of the neural cell adhesion molecules and platelet-derived growth factor alpha receptor during myelination and remyelination of the adult mouse central nervous system

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