Derives indoliques a activites anti-inflammatoire ou antitumorale

par Marc Le Borgne

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Guillaume Le Baut.

Soutenue en 1997

à Nantes .

mots clés

Résumé

La mise en uvre de la reaction de knoevenagel a conduit a des indolin-2-ones comportant soit un motif 2,6-di-tert-butylphenol soit un motif 1,4-dihydropyridine, manifestant des activites antioxydantes ou antiinflammatoires. L'aromatase constitue une cible privilegiee dans le traitement des carcinomes mammaires hormono-dependants chez les femmes post-menopausees. Parmi les inhibiteurs non steroidiens de cette enzyme, divers composes comportant un motif anilino ou azaheterocyclique (pyridine, imidazole ou triazole) sont actuellement exploites en therapeutique ou en cours d'etudes cliniques. Les travaux de pharmacomodulation que nous avons realises dans les series indoliques (azolylmethylindoles et -azolylbenzylindoles) ont conduit a des molecules a haut niveau d'activite antiaromatase. L'etude de leur activite inhibitrice vis-a-vis de la p45017 a confirme leur selectivite d'action. Enfin leur effet inhibiteur potentiel sur le metabolisme oxydatif de l'acide retinoique (par la 4 hydroxylase) a ete determine. Une etude de modelisation moleculaire exploitant le logiciel discover a permis d'evaluer l'adaptation des molecules au site catalytique de la p450cam.

Titre traduit

Synthesis and biological evaluation of indole derivatives acting as antiinflammatory or antitumoral drugs

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