Régulation de l'expression du gène de la cycline A au cours du cycle cellulaire chez les eucaryotes supérieurs

Cell cycle regulation of cyclin a gene in higher eukaryotes

• Auteur / Autrice : Xavier Huet
• Direction : Jean-Marie Blanchard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Expression génique

Protéines kinases

Cycle cellulaire

Cellules eucaryotes

Résumé

La division harmonieuse des cellules eucaryotes superieures suppose une coordination d'une part de la transmission et de l'integration des signaux exterieurs, et d'autre part du controle de la replication du materiel genetique. En effet, la stimulation de cellules quiescentes par des facteurs de croissance provoque l'activation de genes dont les produits participent a la division cellulaire. Parmi ceux-ci se trouvent les proteines kinases de la famille cdk et leurs partenaires regulateurs, les cyclines. Ces deux composants s'associent pour former des complexes specifiques d'une phase du cycle cellulaire. Ces derniers sont les cibles de regulateurs negatifs du cycle cellulair tels que prb et les facteurs e2fs. Nous nous sommes interesses a la regulation de l'expression d'une cycline requise pour la transition g1/s, la cycline a. L'expression de la cycline a debute aux pieds de la phase s. Nous avons tout d'abord clone et caracterise le promoteur du gene de la cycline a murine. A partir de ce promoteur, nous avons montre que la repression du gene de la cycline a est sous le controle d'un element riche en g/c appele ccre. Ces resultats ont ete realises dans deux modele cellulaire differents : les fibroblastes de souris nih-3t3 et les lymphocytes t primaires humains. D'autre part, nous avons montre que la proteine prb est impliquee dans la regulation du gene de la cycline a a l'inverse des deux autres membres de la famille prb : p107 et p130. Enfin, nous avons montre que le site ccre etait aussi implique dans la repression de ce gene cycline a induite par la perte d'ancrage cellulaire dans les fibroblastes swiss-3t3.