Etudes sur la vectorisation et le ciblage cellulaire de principes actifs par des systèmes vésiculaires et macromoléculaires

Delivery and cell targeting studies on vesicular and macromolecular systems used as drug carriers

• Auteur / Autrice : Christiane Contino-Pépin
• Direction : Bernard Pucci
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Avignon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Biomolécules actives

Résumé

Le travail presente dans cette these concerne la preparation de nouveaux vecteurs de principes biologiquement actifs. Il comprend trois chapitres dont le premier est une synthese bibliographique decrivant les potentialites des differents systemes de vectorisation d'une drogue in vivo : anticorps, proteines, liposomes ou macromolecules. Le second chapitre decrit la synthese et les proprietes physico-chimiques de six nouveaux agents amphiphiles constitues de trois modules : une tete polaire saccharidique derivee du lactose, une queue hydrophobe biantennee hydro- et/ou fluorocarbonee et un bras ecarteur peptidique. L'impact des liaisons hydrogene sur la geometrie adoptee par de tels systemes et sur leur aptitude a former des vesicules a pu etre etudie, notamment en realisant le greffage de la partie hydrophobe non pas par une liaison amide, mais par une liaison ester. L'observation par microscopie electronique du comportement en milieu aqueux de ces glycolipides, revele la formation de vesicules uni- ou multilamellaires. Enfin, les capacites d'encapsulation et de relargage de ces vesicules ont pu etre etudiees. Le troisieme chapitre, apres un bref rappel sur l'interet des telomeres et plus precisement des telomeres derives du tris(hydroxymethyl)acrylamidomethane (tham), concerne l'etude de leurs potentialites pour la vectorisation de medicaments anticancereux tels que le 5-fu (5-fluorouracile), le melphalan puis l'ara-c (arabinofuranosylcytosine). Les resultats acquis ont montre que ces composes se presentent comme d'excellents candidats pour ce type de vectorisation. En effet, les tests biologiques realises in vitro et in vivo, montrent que ces associations polymere/medicament peuvent franchir aisement les membranes biologiques, assurer un ciblage cellulaire, penetrer dans les cellules, y liberer le principe actif, etre ensuite exocytes et enfin, elimines de l'organisme. Ils permettent, de plus, de reduire de facon drastique la toxicite de l'agent antimitotique