Métalloporphyrines anioniques dans le domaine du médicament : activité anti-VIH, synthèse de vitamine K3 et oxydation biomimétique

par Rita Song

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules

Sous la direction de Jean Bernadou.

Soutenue en 1996

à Toulouse 3 .

mots clés

Résumé

Ce memoire presente un ensemble de travaux sur la synthese et les applications, en catalyse d'oxydation et dans le domaine de la therapeutique, d'une serie de metalloporphyrines anioniques et de derives apparentes. Le premier chapitre est consacre a une mise au point bibliographique sur les molecules anioniques inhibitrices de la phase d'adsorption virale sur la cellule-cible lors de l'infection par le virus de l'immunodeficience humaine (vih). Dans le deuxieme chapitre sont presentes les synthese de metalloporphyrines: amelioration de protocoles experimentaux pour une serie de derives anioniques existants mais aussi, afin de moduler la biodisponibilite, preparation de deux series originales, l'une comportant des fonctions acides faibles ionisables a ph physiologique, l'autre presentant des groupes anioniques masques sous forme d'esters labiles. L'activite de l'ensemble de ces derives a ete testee sur l'effet cytopathogene du vih et d'une serie d'autres virus. Dans le cycle replicatif du vih, l'interaction des metalloporphyrines se fait principalement au niveau de la proteine virale d'enveloppe gp120. Dans le troisieme chapitre, apres un rappel bibliographique sur le mecanisme de la coagulation sanguine, les proprietes de catalyse d'oxydation de certains derives synthetises au cours de ce travail ont ete mises a profit et permettent de presenter une voie nouvelle de synthese de la vitamine k#3 a partir du 2-methylnaphtalene. Enfin, dans un quatrieme chapitre, il est rappele la capacite des metalloporphyrines de synthese a mimer les oxydations biologiques realisees par les peroxydases, notamment sur les medicaments. Quelques exemples d'oxydation sont presentes ou la reactivite des nouvelles metalloporphyrines est comparee a celle de la peroxydase de raifort

Titre traduit

Anionic metalloporphyrins in the domain of medicament: anti-hiv activity, synthesis of vitamin k#3 and biomimetic oxidation

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