Thèse soutenue

Mutagenese induite par des dommages oxydatifs chez escherichia coli
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Auteur / Autrice : JEROME WAGNER
Direction : Robert Fuchs
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

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L'implication du stress oxydatif dans les processus de vieillissement et de cancerogenese a encourage les recherches visant a elucider les mecanismes de formation, de reparation et les proprietes mutagenes des lesions oxydatives formees au niveau de l'adn. Dans cette these sont presentees deux series de travaux concernant la reparation et la mutagenese induite par des lesions oxydatives chez escherichia coli. L'utilisation d'un test de reversion in vitro/in vivo a permis de mettre en evidence l'existence de lesions oxydatives induisant efficacement des mutations par decalage du cadre de lecture au sein de courtes sequences repetitives prealablement identifiees comme points chauds de mutagenese. La mutagenese induite est augmentee par l'activation du systeme sos de la bacterie et comprend une composante independante des produits des genes umudc. Les lesions impliquees, generees par exposition in vitro de l'adn au bleu de methylene plus lumiere, restent non identifiees. Toutefois, la 7,8-dihydro-8-oxodesoxyguanosine (8-oxodg), une lesion majeure induite par ce traitement, n'est pas impliquee dans la mutagenese observee. D'autre part, un test genotypique de detection de mutation, base sur une application quantitative de la pcr, a ete developpe et utilise pour analyser l'influence de la reparation de la 8-oxodg par les proteines fpg, muty et uvrabc sur la mutagenese par transversion induite par cette lesion chez e. Coli. Les resultats obtenus renforcent le modele precedemment propose pour la reparation de la 8-oxodg et excluent la participation du systeme de reparation par excision de nucleotide dans la reparation de cette lesion. Enfin, dans le systeme utilise, ni le contexte de sequence entourant la lesion, ni la nature asymetrique de la replication n'influence la frequence (environ 30%) avec laquelle la polymerase insere une base non complementaire (da) en face de la lesion (8-oxodg)