Etude de genes nucleaires controlant l'assemblage des complexes respiratoires chez saccharomyces cerevisiae et de leurs homologues dans d'autres organismes

par NATHALIE BONNEFOY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Geneviève Dujardin.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La chaine respiratoire mitochondriale est le siege de la phosphorylation oxydative, qui fournit la cellule en energie sous forme d'atp. Chez saccharomyces cerevisiae, de nombreux genes nucleaires codent pour des proteines regulant l'expression du genome mitochondrial et la formation des complexes respiratoires. Par exemple, le gene abc1 controle l'assemblage du complexe iii. Les travaux presentes dans le chapitre ii de cette these decrivent l'isolement du gene oxa1, un nouveau gene implique dans la biogenese de la chaine respiratoire chez la levure s. Cerevisiae. Le produit du gene oxa1 joue un role cle dans la formation des complexes iv et v, et son inactivation a des effets secondaires pleiotropiques sur la synthese des sous-unites mitochondriales du complexe iv et sur l'activite du complexe iii. Dans le but de determiner si des genes de s. Cerevisiae impliques dans l'assemblage des complexes respiratoires pouvaient etre conserves dans l'evolution, nous avons utilise une stategie de complementation fonctionnelle de mutants de levure oxa1#- ou abc1#- par des banques d'adnc d'autres organismes. Les resultats de cette etude sont presentes dans les chapitres iii et iv. Nous avons isole un adnc humain capable de complementer une mutation oxa1#-, et localise le gene correspondant sur le chromosome 14 du genome humain. Trois adnc de schizosaccharomyces pombe ont ete clones par la meme technique. Un de ces adnc est un homologue fonctionnel et structural d'abc1. L'inactivation du gene correspondant chez s. Pombe entraine des deficiences respiratoires similaires quoique plus marquees que celles observees chez les mutants abc1#- de s. Cerevisiae. Les deux autres adnc codent pour des homologues fonctionnels et structuraux d'oxa1p. Alors qu'un seul des genes correspondants est necessaire pour la respiration chez s. Pombe, la double inactivation est letale. La proteine oxa1p est donc conservee dans l'evolution, non seulement au niveau de sa sequence mais aussi au niveau de sa fonction, et cette fonction est essentielle pour la viabilite de la levure petite-negative s. Pombe

  • Titre traduit

    Study of nuclear genes controlling the assembly of respiratory complexes in saccharomyces cerevisiae and of their homologs in other organisms


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  • Annexes : 172 REF.

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