Developpement de nouveaux auxiliaires chiraux simplifies, etude du phenomene de discrimination faciale dans l'addition conjuguee d'amines sur des crotonates chiraux

par BRAHIM MEZRHAB

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean D'Angelo.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Apres avoir presente dans le preambule la differenciation faciale des olefines electrophiles chirales dans des reactions d'addition conjuguee, une synthese de beta-aminoesters chiraux, intermediaires-cle dans la synthese des beta-lactames est decrite, basee sur l'addition d'amines sur les crotonates chiraux. Lors de la synthese des beta-aminoesters, une selectivite quasi-totale est obtenue par addition de la diphenylmethaneamine sur certains crotonates chiraux, derives d'auxiliaires simplifies, analogues structuraux des 8-arylmenthols dans lesquels le noyau aryle est un noyau phenyle, o-methoxyphenyle, p-phenoxyphenyle, ou beta-naphtyle. Cette complete selectivite est attribuee a la predominance de conformations stackees dans ces crotonates, hypothese qui est confortee par la rmn du proton, les calculs des energies conformationnelles de ces crotonates, ainsi que la structure cristallographique a l'aide des rayons x d'un de ces crotonates, indiquant que le noyau aryle et la partie enoate sont sensiblement coplanaires, separes par une distance de l'ordre de 3,4-4 a. L'utilisation des trans-2-arylcyclohexanols ne fournit que des selectivites modestes. Dans ce cas une analyse des structures cristallographiques des crotonates correspondants montrent que le noyau aryle et l'enoate forment un angle tres ouvert. Le sens de l'induction stereochimique dans cette addition de michael a ete determine par correlation d'un adduit au (s)-3-aminobutanol, confirmant ainsi que l'attaque de l'amine se fait sur la face la plus degagee des crotonates dans leur conformation transoide. L'etude du transfert du proton a ete realisee par addition du n,n-dideutero-diphenylmethaneamine sur l'un de ces crotonates. L'analyse stereochimique de cette reaction confirme une addition anti entre le substituant azote entrant et l'atome de deuterium

Titre traduit

Development of new simplified chiral auxiliaries, investigation the pi-facial discrimination phenomenon in the conjugate addition of amines to chiral crotonates

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