Le role de nf-kappab dans la regulation de l'expression des genes par l'oncoproteine pp60#v#-#s#r#c et la proliferation des fibroblastes embryonnaires de poulet

par ERIC CABANNES

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de A. BEDARD.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

mots clés

Résumé

Le gene codant pour la cytokine cef-4/9e3 est exprime constitutivement a haut niveau dans les fibroblastes embryonnaires de poulet (fep) transformes par le virus du sarcome de rous (rsv). La caracterisation du promoteur de cef-4 a indique que les elements tre, prdii/kappab et une boite caat sont impliques dans cette activation par v-src. Nous avons demontre que plusieurs genes controles par le site kappab sont actives transcriptionnellement par v-src, cependant, les arnm correspondants ne s'accumulent pas, a l'exception de cef-4 et ikba. Notre etude demontre que les mecanismes transcriptionnels et post-transcriptionnels determinent la selectivite dans l'expression des genes kappab-dependants dans les fep transformes par le rsv. Si les facteurs nf-kappab ont ete impliques a plusieurs reprises dans la transformation cellulaire, les mecanismes de cette transformation et le role de ces facteurs dans la proliferation cellulaire, sont encore mal compris. Nous avons observe que l'expression ectopique des activateurs kappab entraine une diminution de la proliferation des fep, par opposition aux inhibiteurs kappab, dont l'expression s'accompagne d'une stimulation de la croissance cellulaire. Par consequent, nos travaux montrent qu'il existe une correlation inverse entre l'activite nf-kappab et la proliferation des fep. Nos resultats indiquent egalement qu'une activite kappab elevee est incompatible a la transformation des fep par le rsv, et que l'activation des facteurs kappab n'est probablement pas essentielle a ce processus de transformation

Titre traduit

Role of nf-kappab in the regulation of gene expression by pp60#v#-#s#r#c and proliferation of chicken embryo fibroblasts

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