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des thèses françaises
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Vecteurs pour l'expression d'antigenes heterologues chez les mycobacteries
| Auteur / Autrice : | ENG MONG LIM |
| Direction : | Daniel Blangy |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie |
| Date : | Soutenance en 1996 |
| Etablissement(s) : | Paris 6 |
Résumé
La plupart des especes du genre mycobacterium sont des bacteries saprophytes retrouvees dans l'environnement. Deux exceptions sont constituees par les pathogenes majeurs que sont mycobacterium leprae et mycobacterium tuberculosis, responsables respectivement de la lepre et de la tuberculose. D'autres especes mycobacteriennes, dites atypiques sont des germes opportunistes et provoquent des mycobacterioses essentiellement chez les personnes immunodeprimees tels les patients sida. A. Calmette et c. Guerin ont isole une culture attenuee de mycobacterium bovis qui avait garde un pouvoir protecteur contre la tuberculose : le bcg. C'est le vaccin le plus utilise dans le monde : pres de trois milliards de personnes ont ete immunisees. Grace a l'adaptation de differents outils genetiques aux mycobacteries il est actuellement possible d'etudier l'expression genetique chez ces especes et de les transformer afin de construire de nouvelles souches. Dans la premiere partie de notre travail, nous avons utilise le bcg comme vecteur pour l'expression d'antigenes issus d'agents pathogenes. Notre but est d'etudier les reponses immunitaires induites par les souches de bcg recombinants. Des souches de bcg produisant les proteines env et gag du virus de l'immunodeficience humaine (vih), ainsi que les proteines env et gag du virus de l'immunodeficience simienne (vis), ont ete construites. Selon les proteines qu'elles produisent, ces souches induisent aussi bien des reponses humorales que des reponses cellulaires, specifiques des proteines recombinantes. Le virus de la choriomeningite lymphocytaire (lcmv) est un bon modele pour etudier la protection contre un pathogene chez la souris. L'epitope ctl de la nucleoproteine (np) qui confere la protection au lcmv a ete produite dans des souches recombinantes rbcg(np lmcv). Ces souches induisent chez la souris une reponse ctl. Dans la seconde partie du travail, nous avons mis au point des techniques permettant d'isoler de nouveaux systemes d'expression chez m. Tuberculosis. Nous avons ainsi isole et caracterise differents genes codant notamment pour des proteines exportees. De telles proteines peuvent s'averer utiles pour comprendre les interactions bacterie-hote, pour permettre un diagnostic rapide de la tuberculose, ainsi que pour la composition d'un candidat vaccin contre cette maladie. Les promoteurs isoles seront egalement utiles pour produire des proteines heterologues chez le bcg.