Etude de neurotransmetteurs retiniens au cours du developpement du glaucome chez un modele animal : un mutant de la caille japonaise coturnix coturnix japonica

par Ouria Dkhissi-Benyahya

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de C. BOTTERI.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Le glaucome est, avec la degenerescence maculaire liee a l'age, une des premieres causes de cecite dans les pays developpes. Cette neuropathie est le plus souvent associee a une elevation de la pression intraoculaire (pio) qui, comme on le pensait auparavant, ne semble plus etre le seul facteur causal de la destruction des cellules ganglionnaires. C'est dans l'hypothese d'une implication retinienne dans le developpement du glaucome que nous avons realise le travail presente dans ce memoire. Apres avoir observe l'etendue des degenerescences retiniennes qui touchent non seulement les cellules ganglionnaires, mais qui s'etendent aussi a d'autres neurones retiniens, nous avons etudie d'une part, des facteurs susceptibles d'induire des degenerescences cellulaires comme le glutamate (glu) et le monoxyde d'azote (no) et d'autre part, l'evolution de substances neuroactives neurotransmettrices comme la dopamine (da), la melatonine (mel) et son precurseur, la serotonine (5-ht), qui sont susceptibles de modifier la pio et ses variations circadiennes. Ce travail a ete realise chez un mutant al de la caille japonaise coturnix coturnix japonica (cm), qui developpe spontanement, 3 mois apres l'eclosion, une augmentation de la pio, une buphtalmie, des anomalies de l'angle irido-corneen et une degenerescence de cellules ganglionnaires. Nous avons examine 3 stades developpementaux de la maladie: 1 mois (avant l'apparition des signes cliniques), 3 mois (manifestation des premiers signes) et 7 mois (lorsque la pathologie est bien etablie). La concentration retinienne de glu augmente significativement chez la cm agee de 3 mois, stade qui coincide avec les premieres degenerescences cellulaires de type apoptotique (ganglionnaires, neurones de la couche nucleaire interne et plus faiblement ceux de la couche nucleaire externe). Ce resultat conforte l'eventuel role excitotoxique du glu dans la degenerescence neuronale lors du glaucome. L'etude du systeme no n'a revele aucune difference entre la cm et la caille temoin (cp). De plus, nous avons demontre, chez la cp, l'existence d'une maturation des systemes dopaminergique, serotoninergique et melatoninergique durant les premiers mois. Chez l'animal normal, la da et la mel presentent un rythme de synthese et d'action qui sont inverses. Dans les conditions diurnes, nous avons constate une diminution de la concentration retinienne de da chez la cm a 7 mois, accompagnee d'une degenerescence des cellules dopaminergiques. Par contre, la nuit, la concentration de da reste elevee. Une importante augmentation de mel est observee a 3 et 7 mois dans les conditions diurnes alors que, dans les conditions nocturnes, aucune variation n'est notee. En ce qui concerne son precurseur, la 5-ht, dans les conditions diurnes, son contenu retinien est egalement reduit chez la cm a 7 mois, mais aucune degenerescence de cellules melatoninergiques ni serotoninergiques n'est observee. Enfin, nous demontrons une perturbation du rythme circadien de synthese de la da et de la mel au cours du developpement du glaucome. La determination du mode d'action de ces neurotransmetteurs serait importante pour la comprehension de la pathologie glaucomateuse et permettrait sans doute d'ouvrir de nouvelles voies therapeutiques

Titre traduit

Study of retinal neurotransmitters during the evolution of a glaucoma-like disorder in an avian model: a mutant of the japanese quail coturnix coturnix japonica

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