Analyse des mecanismes de la toxicite de l'ion fluor sur des cellules renales en culture

par MARIE-LAURE CITTANOVA-PANSARD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de P. RONCO.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

La toxicite renale des ions fluor est un probleme ancien, notamment en anesthesie, ou les anesthesiques halogenes sont largement utilises. En effet, certains liberent un ion fluor lors de leur metabolisme hepatique. L'ion fluor possede une toxicite renale in vivo, responsable d'un trouble de la concentration des urines. Les cibles potentielles au niveau renal ont ete identifiees comme etant le canal collecteur et la branche large ascendante de l'anse de henle. Le but de notre travail etait triple: confirmer in vitro la toxicite de l'ion fluor sur deux lignees, l'une issue du canal collecteur humain, l'autre issue de la branche large ascendante de l'anse de henle de lapin ; mettre en evidence des alterations fonctionnelles ou morphologiques precedant les signes habituels de souffrance cellulaire ; envisager les mecanismes moleculaires de toxicite impliques. Nous avons demontre que: l'ion fluor etait toxique sur les deux lignees etudiees. Les signes classiques de souffrance cellulaire sont precedes dans les cellules de canal collecteur par des alterations mitochondriales caracterisees par la formation de cristaux, et dans les cellules de branche large ascendante par une diminution de l'activite de la na-k-atpase ; les cristaux sont composes de sodium fluorophosphate dans les cellules de l'anse de henle, indiquant une toxicite specifique. L'analyse de la composition des cristaux a fourni les memes resultats dans la lignee de canal collecteur ; aux concentrations utilisees, le fluor augmente l'activite de la cytochrome c oxydase. En conclusion, nous avons etabli la toxicite renale du fluor sur les cellules du canal collecteur et de la branche large ascendante de l'anse de henle. Les effets du fluor en fonction de la concentration ou du temps d'exposition suggerent que la mitochondrie est une cible de l'ion fluor dans le canal collecteur humain et que la na-k-atpase est une cible du fluor dans la branche large ascendante de henle chez le lapin

Titre traduit

Analysis of fluoride ion toxicity in kidney cultured cells

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