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Thèse soutenue

Rôle des facteurs vasoactifs non prostanoïdes dérivés de l'endothélium (NO, EDHF, et ETs) dans la modulation du tonus vasculaire pulmonaire au cours de la maturation chez le porcelet

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Auteur / Autrice : Maryline Fhima Lévy
Direction : Anh-Tuan Dinh-Xuan
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Paris 5

Résumé

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L'absence de baisse des résistances vasculaires pulmonaires à la naissance conduit au syndrome d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) du nouveau-né. Cette affection, dont les mécanismes physiopathologiques ne sont pas compris, est une cause fréquente d'hospitalisation en réanimation néonatale avec un taux de mortalité élevé. Le rôle précis des facteurs vasoactifs dérivés de l'endothélium (NO, EDHF et endothéline) dans la modulation du tonus vasculaire pulmonaire à la naissance n‘est pas établi. Le but de ce travail était d'étudier les mécanismes régissant la chute des résistances vasculaires pulmonaires à la naissance et en particulier le rôle des facteurs vasoactifs endothéliaux. Nous avons donc étudié la réactivité des artères intrapulmonaires distales ainsi que l'expression de la NO synthase et de l'endothéline à la naissance, à 48h, à 10 jours et chez l'adulte. Nous avons montré que : la libération de NO par les cellules endothéliales et la sensibilité des cellules musculaires lisses au NO sont très faibles à la naissance et augmentent au cours de la maturation. L'endothélium vasculaire majore le tonus vasoconstricteur à la naissance alors qu'il le diminue à partir de 48h de vie. L'expression d'endothéline au niveau des artères intrapulmonaires est très élevée à la naissance puis décroît à partir de 48h de vie. L'expression de la NO synthase au niveau des artères intrapulmonaires est très faible à la naissance puis croît à partir de 48h de vie. La voie de l'EDHF est plus importante que celle du NO à la naissance. L'activation des canaux potassiques KATP induit une vasorelaxation qui est atténuée par l'endothélium vasculaire chez le nouveau-né du fait de l ‘activation des récepteurs ETA de l'endothéline. L'activation des récepteurs ETB de l'endothéline induit une vasorelaxation dépendante de l'endothélium qui est très faible à la naissance et croît au cours de la maturation. En conclusion, un déséquilibre entre substances endothéliales vasoconstrictrices et vasodilatatrices pourrait être à l'origine du syndrome d'HTAP du nouveau-né. Les activateurs des canaux KATP, les inhibiteurs des récepteurs ETA ou les activateurs des récepteurs ETB pourraient avoir une implication thérapeutique dans les nombreux cas de nouveaux-nés ayant une HTAP réfractaire au NO.