3-amino-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes diversement substitues : synthese et etude de leur activite pharmacologique, elaboration de leurs isosteres pyranopyridiniques

par Corinne Comoy

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Gérald Guillaumet.

Soutenue en 1996

à Orléans .

mots clés

Résumé

La serotonine est un neuromediateur jouant un role capital au niveau du systeme nerveux central, tant sur le plan physiologique que pathologique. Parmi les nombreux recepteurs de la 5-hydroxytryptamine, nous nous sommes plus particulierement interesses aux sites 5-ht#1#a, 5-ht#2#a et 5-ht#2#c, le but de notre etude etant (1) d'elaborer des molecules susceptibles de se reveler des ligands selectifs des recepteurs 5-ht#1#a, (2) de preparer des composes se revelant simultanement agonistes vis-a-vis des sites 5-ht#1#a et antagonistes a l'encontre des recepteurs 5-ht#2#a ou 5-ht#2#c. Dans la continuite des travaux realises au sein de notre laboratoire, notre etude a tout d'abord consiste en la synthese de diverses familles de composes a noyau 3,4-dihydro-2h-1-benzopyranique: les spiro 1-benzopyran-3(2h),2'-piperidines dont la preparation fait appel a deux etapes cles: (1) une alkylation de nitroalcane secondaire via une reaction anionique, (2) une desoxygenation realisee par reaction radicalaire au depart d'un derive thiocarbonyle, les 3-aminomethyl-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes qui sont facilement obtenus, en quelques etapes, a partir de substrats simples, les 3-amino-3-aminomethyl-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes et les spiro 1-benzo-pyran-3(2h),2'-piperazines dont la synthese fait intervenir une reaction de strecker, les 3-amino- et les 3-aminomethyl-5-alcoxy-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes, isoles suite a un ensemble de reactions de o- et n-alkylations. Tous ces composes ont fait l'objet d'une etude pharmacologique qui nous a permis d'evaluer leur affinite et leur selectivite vis-a-vis du systeme serotoninergique. Le deuxieme axe de recherche suivi concerne une nouvelle voie de synthese de 3,4-dihydro-2h-pyrano3,2-b ou 2,3-cpyridines

Titre traduit

3-amino-3,4-dihydro-2h-1-benzopyran derivatives: synthesis et pharmacological activity. Elaboration of their pyranopyridinic isosters

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