3-amino-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes diversement substitues : synthese et etude de leur activite pharmacologique, elaboration de leurs isosteres pyranopyridiniques

3-amino-3,4-dihydro-2h-1-benzopyran derivatives: synthesis et pharmacological activity. Elaboration of their pyranopyridinic isosters

• Auteur / Autrice : Corinne Comoy
• Direction : Gérald Guillaumet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Orléans

Résumé

La serotonine est un neuromediateur jouant un role capital au niveau du systeme nerveux central, tant sur le plan physiologique que pathologique. Parmi les nombreux recepteurs de la 5-hydroxytryptamine, nous nous sommes plus particulierement interesses aux sites 5-ht#1#a, 5-ht#2#a et 5-ht#2#c, le but de notre etude etant (1) d'elaborer des molecules susceptibles de se reveler des ligands selectifs des recepteurs 5-ht#1#a, (2) de preparer des composes se revelant simultanement agonistes vis-a-vis des sites 5-ht#1#a et antagonistes a l'encontre des recepteurs 5-ht#2#a ou 5-ht#2#c. Dans la continuite des travaux realises au sein de notre laboratoire, notre etude a tout d'abord consiste en la synthese de diverses familles de composes a noyau 3,4-dihydro-2h-1-benzopyranique: les spiro 1-benzopyran-3(2h),2'-piperidines dont la preparation fait appel a deux etapes cles: (1) une alkylation de nitroalcane secondaire via une reaction anionique, (2) une desoxygenation realisee par reaction radicalaire au depart d'un derive thiocarbonyle, les 3-aminomethyl-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes qui sont facilement obtenus, en quelques etapes, a partir de substrats simples, les 3-amino-3-aminomethyl-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes et les spiro 1-benzo-pyran-3(2h),2'-piperazines dont la synthese fait intervenir une reaction de strecker, les 3-amino- et les 3-aminomethyl-5-alcoxy-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes, isoles suite a un ensemble de reactions de o- et n-alkylations. Tous ces composes ont fait l'objet d'une etude pharmacologique qui nous a permis d'evaluer leur affinite et leur selectivite vis-a-vis du systeme serotoninergique. Le deuxieme axe de recherche suivi concerne une nouvelle voie de synthese de 3,4-dihydro-2h-pyrano3,2-b ou 2,3-cpyridines