Effets comparés de traitements chroniques par la cocai͏̈ne et la N-[1-(2-benzo(B)thiophényl)cyclohexyl]pipéridine (BTCP), sur la concentration extracellulaire de dopamine dans le striatum de rat

par Rémi Martin-Fardon

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de J. VIGNON.

Soutenue en 1996

à Montpellier 2 .

mots clés

• Rats de laboratoire
• Corps strié -- Physiologie
• Dopamine -- Métabolisme
• Système dopaminergique
• Dialyse -- Technique
• Pipéridine -- Dérivés
• Cocaïne -- Emploi en thérapeutique
• Cocaïne -- Toxicologie
• Médicaments -- Abus
• Chimiothérapie -- Effets secondaires
• Toxicomanie -- Prévention

Résumé

La microdialyse repetee chez un meme animal permet la mesure a long terme de la concentration de dopamine (da) extracellulaire (dae, 10 fois sur une periode de 23 jours) dans le striatum. La cocaine et la btcp sont des inhibiteurs de la recapture de la da. Aux doses respectives de 20 et 10 mg/kg elles ont des effets comportementaux et sur le niveau de base de da dans le striatum et le nucleus accumbens, similaires. La dialyse repetee a ete appliquee a la mesure d'effets de traitements chroniques (tch) par la cocaine (20 mg/kg), la btcp (10 mg/kg) et croises (tcr). Le premier jour du tch, les deux drogues ont le meme effet sur la quantite totale de da. Pendant le traitement par la cocaine, la dae augmente jusqu'a 297% (jour 7) et revient a la valeur initiale a partir du jour 13. Lors de traitements par la btcp, la dae ne varie pas. La quantite totale de da collectee apres l'administration des deux drogues evolue parallelement a la dae. Apres une semaine de sevrage, les deux drogues ont un effet similaire a celui du premier jour. Lors du tcr, le pre-traitement par la btcp previent l'augmentation de la dae induite par la cocaine et en partie son effet sur la quantite totale de da. Chez des rats pre-traites par la cocaine, la btcp reverse les effets de la cocaine. Au cours des tcr, le jour de la substitution les pre-traitements sensibilisent a l'effet de l'autre drogue. Les effets de la cocaine peuvent etre assimiles a une sensibilisation et ceux de la btcp a une tolerance. Les effets de la btcp pourraient permettre d'envisager une pharmacotherapie de la dependance a la cocaine

Titre traduit

Comparison of the effects of chronic treatments by cocaine and n-1-2(benzo(b)thiophenyl)cyclohexylpiperidine (btcp), on the extracellular dopamine concentration in the rat striatum

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