Thèse soutenue

Expression de la tryptophane hydroxylase dans les noyaux du raphé ponto-mésencéphalique du rat adulte : modèles lésionnel, pharmacologiques et physiologique
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Auteur / Autrice : Sylvie Raison
Direction : Jean-François Pujol
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Lyon 1
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-François Pujol

Résumé

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Les neurones sérotoninergiques, dont les corps cellulaires sont regroupés dans quelques noyaux du tronc cérébral, les noyaux du raphé, sont à l'origine d'une innervation extrêmement divergente sur l'ensemble de l'encéphale. La synthèse de la sérotonine est sous la dépendance de la tryptophane hydroxylase (TpOH), enzyme-clé jouant le rôle de facteur limitant dans cette biosynthèse. Les travaux effectués au cours de la thèse ont ainsi eu pour but d'étudier, chez le rat adulte, la régulation à long terme de l'expression de la TpOH au sein des noyaux du raphé dorsalis (RD), medianus (RM) et pontis (RP), ainsi que dans certaines régions de terminaisons sérotoninergiques. Les données obtenues démontrent, dans les conditions basales, la présence de TpOH au niveau de la région somatodendritique de ces neurones et notamment au niveau d'un neuropile très développé. Compte tenu de la quasi absence de terminaisons axoniques sérotoninergiques dans la région des noyaux du raphé, ces résultats favorisent la possibilité d'une localisation dendritique de l'enzyme, et donc d'une synthèse locale du neurotransmetteur, vraisemblablement en rapport avec les processus de libération somatodendritique de la sérotonine. Une plasticité d'expression de la TpOH est observée à long terme dans les noyaux du raphé mésencéphalique, en réponse à des stimuli de nature lésionnelle, pharmacologique et physiologique. Ces différents stimuli permettent de mettre en évidence une hétérogénéité de régulation de la TpOH différentielle entre le RD, le RM et le RP, mais aussi entre les différentes subdivisions d'un même noyau (RD). Pour chaque stimulus appliqué, deux types de réponses adaptatives se manifestent séparément ou de façon concomitante dans un même groupe ou sous groupe cellulaire : 1) Une plasticité de l'organisation de la population cellulaire exprimant le TpOH affecte de façon sélective certains noyaux du raphé en fonction du stimulus appliqué. Ainsi, l'administration de parachlorophénylalanine entraîne une diminution quasi-totale de la synthèse de TpOH dans certaines cellules situées essentiellement dans les régions médianes du RD. Par contre, l'exposition chronique des rats à la chaleur affecte des cellules localisées uniquement dans le RM. 2) Le second type de réponse affecte la distribution de TpOH dans les prolongements dendritiques des noyaux du raphé. Ce phénomène a été retrouvé de façon plus systématique dans les trois noyaux du raphé étudiés. La régulation de l'expression de la TpOH propre à la région des corps cellulaires du raphé serait alors capable de moduler le territoire d'influence autocrine et/ou paracrine de la sérotonine et rendre compte de mécanismes de régulation liés à la libération somatodendritique de ce neurotransmetteur.