Synthèse et évaluation de l'activité antifongique de nouveaux analogues du miconazole

par Youssef Wahbi

Thèse de doctorat en Chimie organique thérapeutique

Sous la direction de Raymond Caujolle.

Soutenue en 1995

à Toulouse 3 .

mots clés

• Membranes (biologie)
• Antifongiques
• Mycoses -- Thérapeutique

Résumé

Les derives azoles constituent une famille importante d'antifongiques utilises en therapeutique humaine. Dans ce travail une quarantaine d'analogues du miconazole ont ete prepares par remplacement de l'un ou de l'autre des deux noyaux aromatiques presents dans cette molecule et ce par differents autres motifs aromatiques ou par des chaines aliphatiques saturees ; le noyau imidazole a egalement ete remplace par le noyau 1,2,4-triazole. Une etude spectrometrique de resonance magnetique nucleaire du proton a permis de supposer l'existence de structures figees pour les produits obtenus et pour les alcools intermediaires correspondants. Les parametres de lipophilie ont ete determines par chromatographie sur couche mince et par chromatographie liquide haute performance. L'activite antifongique evaluee in vitro sur differentes souches du genre candida a ete reliee a la structure et aux parametres de lipophilie. Le remplacement de l'un ou de l'autre des deux noyaux aromatiques n'a pas le meme effet sur l'activite, bien que les parametres de lipophilie restent voisins. Par contre, l'introduction d'une chaine aliphatique saturee montre une relation etroite entre lipophilie et activite ; certains composes ayant des chaines a 5 ou 6 carbones ont des activites et des parametres de lipophilie analogues a ceux du modele

Titre traduit

Synthesis and antifungal activity of new analogs of miconazole

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