Synthese totale d'inhibiteurs de la protease du virus vih-1

Total synthesis of hiv-1 protease inhibitors

• Auteur / Autrice : Didier Roche
• Direction : SOLLADIE-CAVALLO
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

La protease aspartique codee par le virus de l'immunodeficience humaine (vih-1) est devenue une cible importante dans la lutte chimiotherapique contre le sida. Un blocage effectif de cette enzyme entraine l'arret de la post-transcription des genes viraux polyproteiniques gag et gag-pol, et produit des virions non infrectieux. Le travail decrit dans ce memoire porte sur la synthese asymetrique d'inhibiteurs dont l'affinite avecl'enzyme a ete prevue par modelisation moleculaire. Dans une premiere approche synthetique, nous avons etudie l'effet des bases dans les reactions d'addition des carbanions de sulfones sur des -alkoxyaldehydes. Nous avons obtenu des bons rendements et une bonne selectivite en utilisant la base de schwesinger tb1-p4. Nous avons montre que la reaction, qui est equilibree, pouvait etre controlee par un effet matrice de la base de schwesinger. Dans un deuxieme temps, nous avons realise la synthese des molecules cibles par l'ouverture regio et stereoselective d'un lactoepoxyde comportant tous les centres asymetriques dans leur configuration desiree. Cette synthese peut etre realisee sur des quantites importantes