Siderophores bacteriens : marquage par photoaffinite des recepteurs des pyoverdines. transport illicite de conjugues siderophores- beta-lactames chez pseudomonas aeruginosa

par AYDIN OCAKTAN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées

Sous la direction de M. ABDALLAH.

Soutenue en 1995

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) .

mots clés

Résumé

Le but de ce travail est de caracteriser les diverses etapes du systeme de transport du fer pyoverdine-dependant chez pseudomonas aeruginosa en adaptant les techniques de la photoaffinite a un systeme cellulaire vivant. Deux analogues photoactivables de la pyoverdine ont ete synthetises. Ces analogues possedent les memes proprietes biologiques que la pyoverdine naturelle. L'irradiation de ces composes a provoque l'inhibition temporaire de l'incorporation de l'isotope 55 du fer. L'elaboration d'une sonde tritiee photoactivable analogue de la pyoverdine a permis d'obtenir le marquage radioactif des proteines de la membrane externe de pseudomonas aeruginosa, dont le poids moleculaire est situe dans la gamme des recepteurs de la membrane externe regulees par le fer, ainsi que celui d'autres proteines receptrices situees dans les autres compartiments cellulaires de la cellule. Ce type de marquage des proteines receptrices participant au transport du fer et a l'interieur des cellules est le premier a avoir ete realise sur des bacteries vivantes jusqu'a ce jour. Parallelement, nous avons cherche une approche therapeutique dans la lutte contre les pseudomonas en utilisant le systeme de transport du fer pyoverdine dependant 1) par la synthese d'adduits pyoverdine antibiotiques de type beta-lactame qui etaient capables de promouvoir le transport de l'isotope 55 du fer, mais qui n'ont montre aucune activite antibiotique ; 2) par le couplage d'analogues de la pyoverdine avec un support immunogene conduisant a l'elaboration d'anticorps anti-pyoverdine paa susceptibles de servir a des fins diagnostiques pour deceler d'une maniere porecoce les infections a pseudomonas aeruginosa

Titre traduit

Bacterial siderophores: photoaffinity labelling of pyoverdin receptors. Illicit transport of siderophore-beta lactam conjugates in pseudomonas aeruginosa

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