Synthèse, caractérisation et propriétés de copolymères dérivés du poly(chlorure de vinyle) analogues a l'héparine

par José Correia

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Marcel Jozefowicz.

Soutenue en 1995

à Paris 13 .

mots clés

• Médicaments -- Administration parentérale
• Thrombine
• Anticoagulants
• Vaisseaux sanguins

Résumé

La plupart des tubulaires utilises de nos jours et destines a être places en contact avec le sang (cathéters, prothèses vasculaires, etc. ) Sont fabriques a partir de polymères tels que le poly(tetrafluoroethylene) et le poly(terephtalate d'éthylène). Bien que ces derniers soient parmi les moins thrombogènes, leur utilisation entraîne fréquemment des complications telles que la formation de thrombine. Le travail de cette thèse a consiste a synthétiser des polymères dérivés du poly(chlorure de vinyle) présentant des propriétés anticoagulante heparin-like, c'est a dire capable de catalyser la réaction d'inhibition de la thrombine par l'antithrombine et de ce fait d'empêcher la formation de thrombine. De nombreux polymères de compositions variées ont été preparés et testes afin de déterminer leur activité anticoagulante. Les tests sont bases sur la mesure de l'allongement du temps de thrombine d'un plasma pauvre en plaquettes en présence de polymère. La surface accessible aux protéines de ces polymères étant un paramètre déterminant, elle a été déterminée, pour chaque échantillon, selon une méthode mise au point. Les résultats d'activité anticoagulante spécifique obtenus montrent que ces polymères présentent une activité comparable a celle de matériaux heparin-like précédemment testes et les relations activité-composition des polymères ont été établies. Des études d'adsorption de thrombine ont confirme que cette protéine présente une forte affinité pour les surfaces de ces polymères ; une relation a été établie entre l'adsorption de thrombine et l'activité anticoagulante. Ces matériaux ont été mis en forme sous forme de films et de tuyaux. Les expériences d'adsorption de thrombine et de catalyse de la réaction thrombine-antithrombine ont montré que, dans certaines conditions, les propriétés heparin-like peuvent être mise en évidence.

Titre traduit

Synthesis, characterisation and properties poly(vinyl chloride) copolymer derivatives analogous to heparin

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