Deux utilisations de la chimie des elements de transition : desallylation selective d'allylamines basee sur la chimie pi-allylique du palladium et synthese de pseudodipeptides ethyleniques basee sur la reaction de metathese des olefines

par FLORENCE GARRO-HELION

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de François Guibé.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Desallylation selective d'allylamines basee sur la chimie pi-allylique du palladium: les n-allyl- et les n, n-diallylamines secondaires ou tertiaires, y compris les derives n, n-diallyles d'alpha-aminoesters, sont rapidement desallyles dans des conditions douces par l'acide n, n'-dimethylbarbiturique en presence de quantites catalytiques de palladium 0 tetrakis(triphenylphosphine). L'allyl- et la diallylamine constituent donc de tres bons synthons de l'ammoniac pour la synthese d'amines primaires. Pour illustrer ce fait, une nouvelle methode douce de preparation d'aminomethyl-polystyrene, polymere d'ancrage largement utilise en synthese peptidique sur support solide, est decrite a partir de chloromethyl-polystyrene et de diallylamine. Finalement, la souplesse d'utilisation de la methode de desallylation basee sur la chimie pi-allylique du palladium en general est illustree par la deprotection selective de carbamates d'allyle (n-allyloxycarbonylamines) en presence d'allylamines en utilisant le systeme ternaire n, n'-dimethyltrimethylsilylamine/acetate de trimethylsilyle/pd(pph#3)#4. Synthese de pseudodipeptides ethyleniques basee sur la reaction de metathese des olefines: nous avons developpe une nouvelle voie d'obtention de pseudodipeptides z-ethyleniques, par synthese convergente au depart d'aminoacides naturels. L'etape cle est une reaction de metathese intramoleculaire d'amides diolefiniques chirales catalysee par un complexe de ruthenium. Cette synthese a ete realisee pour un pseudodipeptide simple, le pseudodipeptide z-ethylenique correspondant a la sequence phe-gly, afin de demontrer la faisabilite de notre strategie. La reaction de metathese a ete realisee sur le (s)-n-(1'-benzyl-prop-2'-enyl)-n-(ferrocenylmethyl)-but-3-ene-amide menant avec un rendement de 90% a la n-benzyl-n-(ferrocenylmethyl)-3,6-dihydro-2-pyridone. Ce compose conduit au pseudodipeptide desire en trois etapes: deprotection du groupement ferrocenymethyle, passage a l'imidate et hydrolyse acide douce de ce dernier. Le (s)-n-(1'-benzyl-prop-2'-enyl)-n-(ferrocenylmethyl)-but-3-ene-amide a ete lui-meme obtenu au depart de la boc-phenylalanine en sept etapes. Le rendement global en pseudodipeptide z-ethylenique a partir de cette derniere est de 34%

Titre traduit

Two utilisations of organotransition metal chemistry: selective deallylation of allylamines based on pi-allyl palladium chemistry and synthesis of olefinic dipeptide isosteres through olefin metathesis

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