Preparation de gamma-butyrolactames enantiomeriquement enrichis. Application a la synthese de precurseurs d'indolizidines

par BRUNO JOUGLET

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de G. ROUSSEAU.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

La preparation de gamma-butyrolactames enantiomeriquement enrichis a ete etudie a partir de beta-nitroesters. La synthese de ces composes a ete realisee par la reaction de michael des nitroalcanes avec des esters alpha, beta-ethyleniques et un agent de transfert de phase sous l'influence des ultrasons. L'hydrolyse enzymatique de ces composes s'est revelee faiblement regio et enantioselective. La resolution cinetique enzymatique par transesterification des intermediaires obtenus apres n-hydroxymethylation des gamma-butyrolactames gamma-substitues racemiques, a ete effectue avec une bonne enantioselectivite a l'aide de la lipase de pseudomonas cepacia. Les principaux parametres de la reaction de transesterification enzymatique ont ete examines avec la 5-methyl-2-pyrrolidinone. Une bonne enantioselectivite de cette reaction a egalement ete observe avec les derives d'isoindolones. La regeneration des produits de cette reaction permet d'isoler les gamma-butyrolactames enantiomeri-quement enrichis avec des rendements satisfaisants. La synthese formelle de la delta-coniceine racemique a ete accompli en 5 etapes a partir de la succinimide via l'intermediaire 5-(5-benzyloxybutane) 2-pyrrolidinone. Le derive hydroxymethyle de ce compose a ete isole avec une bonne purete enantiomerique. Un acces aux gephyrotoxines a ete etudie en utilisant cet intermediaire

Titre traduit

Preparation of enantiomerically enriched gamma-butyrolactams. Application to the synthesis of indolizidine precursors

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