Alkylations stereoselectives de sels de pyridinium chiraux. Applications a la synthese de trans 2,6-dialkylpiperidines. Synthese de la (+)-dendroprimine

par BERANGERE GUILLOTEAU-BERTIN

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Christian Marazano.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

L'alkylation stereoselective de sels de pyridinium chiraux, obtenus par la reaction de zincke a partir d'amines primaires chirales, est decrite. Ainsi, l'alkylation stereoselective, par des reactifs de grignard, des sels n-substitues par une chaine phenylethyle, suivit d'une reduction au borohydrure de sodium conduit majoritairement a des 1,2,5,6-tetrahydropyridines chirales substituees en position 2. La regioselectivite n'est pas bonne avec des magnesiens encombres (addition importante en position 4). Une meilleure regio- et stereoselectivite d'addition en position 2 du noyau pyridinique est observee avec les sels n-substitues par une chaine phenylethanol. Une discussion des mecanismes de ces reactions est presentee. En particulier la fonction alcool de la chaine phenylethanol chirale, complexerait le magnesien et orienterait l'alkylation en 2. Les sels n-substitues par une chaine phenylethanol conduisent d'autre part, apres alkylation et extraction, a des intermediaires cles de type 5-alkyl-3,5,8,8a-tetrahydro-2h-oxazolo-3,2-apyridine. Ces composes donnent acces majoritairement a des trans 2,6-dialkyl-1,2,5,6-tetrahydropyridines, apres une nouvelle alkylation. L'alkylation des sels n-substitues par une chaine phenylethanol, possedant un groupement en position 4 du noyau pyridinique, n'est pas stereoselective. Toutefois il est possible d'introduire des substituants dans cette position en fonctionnalisant la double liaison en position 3-4 de la tetrahydropyridine correspondante non substituee via les epoxydes correspondants. Les produits obtenus permettent un acces direct et simple aux trans 2,6-dialkylpiperidines et a des indolizidines diversement substituees en position 5 et 7. Les syntheses enantioselectives de la (-)-lupetidine, de la (+)-solenopsine et de la (+)-dendroprimine ont pu etre ainsi realisees

Titre traduit

Stereoselective alkylation of chiral pyridinium salts. Synthetic application to trans 2,6-dialkylpiperidines ; synthesis of (+)-dendroprimine

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