Etude, chez la souris, de la regulation de la transcription d'elements genetiques mobiles de type retroviral -les sequences iap- dans les processus de developpement normal et de transformation tumorale

Analysis, in the mouse, of the regulation of the transcription of mobile retrovirus-like genetic elements -the iap sequences- in the processes of normal development and tumoral transformation

• Auteur / Autrice : Anne Dupressoir
• Direction : Thierry Heidmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés libres

Sciences medicales

Résumé

Afin d'etudier la regulation de l'expression des sequences iap au cours du developpement normal de la souris, nous avons genere des souris transgeniques (ltrlacz) portant le gene nls-lacz sous controle de la region regulatrice (ltr) de deux sequences iap differentes. Dans toutes les lignees obtenues, l'expression du transgene est restreinte aux cellules spermatogeniques souches ; ce resultat est compatible avec un role de ces transposons dans l'evolution de l'espece murine. Une correlation entre l'expression du transgene et son hypomethylation a egalement ete observee. Nous avons alors cherche a transformer les cellules germinales males en utilisant, cette fois, l'oncogene viral t de sv40 comme gene rapporteur. De maniere inattendue, ces souris ne developpent pas de tumeurs testiculaires mais des tumeurs cerebrales, pancreatiques et des pathologies du thymus. D'autres lignees transgeniques seront necessaires pour interpreter ces resultats. Nous avons egalement etudie la regulation de l'expression du transgene ltrlacz et des iap endogenes dans differentes tumeurs induites chez les souris transgeniques ltrlacz (par croisement avec des oncosouris): ces resultats encore preliminaires ne montrent pas d'induction du ltr iap transgenique au cours du processus tumoral ; ceci suggere que l'activation de la transcription des iap endogenes observee dans certaines tumeurs ne resulte pas de l'activation specifique des sequences cis-regulatrices de ces elements. Enfin, au cours d'une etude systematique de la regulation de l'expression des sequences iap endogenes au cours du vieillissement, nous avons mis en evidence l'induction de deux transcrits iap de taille anormale dans le foie des souris agees, et ce quelque soit la souche consideree. Nous avons fait l'hypothese que ces transcrits devaient correspondre a un effet de position associe a une sequence iap inseree dans un domaine soumis a regulation au cours du vieillissement (ou are pour age responsive element). La caracterisation de la region are est actuellement en cours