La thioredoxine et son role dans la croissance des lymphocytes b immortalises par le virus d'epstein-barr

par CLAIRE BIGUET-PELLETIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Thomas Tursz.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .

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Résumé

La proliferation permanente des lignees b-ebv(+) est controlee par un ensemble de facteurs de croissance. Ainsi, l'adf/thioredoxine (trx) produit par ces lignees, fut d'abord decrit comme un facteur de croissance autocrine. L'adf/trx est maintenant considere comme un enzyme thiol-reducteur capable de promouvoir une proliferation seul ou en co-stimulation avec des cytokines. Lors de l'etude des signaux intra-cellulaires induits par la trx, nous avons mis en evidence l'activation de la proteine kinase c (pkc) et la generation de flux calciques. Ces evenements intracellulaires resultent de l'hydrolyse des phosphoinositides par une phospholipase c (plc) qui genere de l'inositol 1, 4, 5-triphosphate responsable des flux calciques et du diacylglycerol activant la pkc. L'etude du mecanisme d'activation de la plc lors du signal trx a revele que cette activite phospholipase n'est pas dependante d'un couplage plc-proteines g, mais plutot le resultat de la phosphorylation de l'isoforme gamma des plc par des proteines tyrosine kinases (ptk). Ainsi, la mise en evidence de certains messagers secondaires actives lors d'un signal de proliferation, comme la pkc et la mobilisation d'un flux calcique, permet de confirmer le role de la trx dans la proliferation des lymphocytes b-ebv(+)

Titre traduit

The thioredoxin and this role in the proliferation of b lymphocytes immortalized by epstein-barr virus

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