Plasticite de l'expression du gene codant pour la tyrosine hydroxylase i. Traitements chroniques aux antidepresseurs ii. Lesion excitotoxique du striatum et greffes intrastriatales de cellules embryonnaires

par AGNES LAVERGNE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Philippe Ascher.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Nous nous sommes interesses aux correlations de l'activite des neurones dopaminergiques et de l'activite de la tyrosine hydroxylase, enzyme limitante de la voie de biosynthese des catecholamines. Pour cela, nous avons modifier, a long terme, la neurotransmission dopaminergique dans deux modeles experimentaux chez le rat. I. Nous avons etudie les modifications induites par des traitements chroniques (vingt jours) a l'imipramine ou a la fluoxetine sur l'expression de la tyrosine hydroxylase dans la voie tegmentoamygdalienne. A l'analyse des resultats, il apparait que ces traitements produisent une reduction de l'activite enzymatique de la tyrosine hydroxylase dans l'amygdale. Cet effet s'accompagne d'une accumulation de la proteine dans les corps cellulaires et dans les terminaisons. Une reduction de l'arnm codant pour cette enzyme est mise en evidence dans l'aire tegmentale ventrale lors d'un traitement a l'imipramine. Ii. Nous avons etudie les modifications induites a long terme (vingt semaines) par une lesion excitotoxique unilaterale du striatum sur l'expression de la tyrosine hydroxylase dans la voie nigrostriee. Nous avons egalement realise, sept jours apres lesion, des greffes intracerebrales de cellules embryonnaires d'origine striatale et corticale. Nous avons observe une reduction tres importante de la proteine et de l'arnm codant pour cette enzyme dans les corps cellulaires du cote ipsilateral a la lesion, et de la proteine dans le striatum lese. Cet effet s'accompagne d'une alteration majeure du striatum lese. En revanche, lors des greffes, nous avons mesure des quantites normales de proteine dans le striatum, ainsi qu'un taux normal d'arnm dans la substance noire ipsilaterale a la lesion. De plus, le striatum des animaux greffes est moins altere qu'en cas de lesion seule. Ces resultats ouvrent des perpestectives interessantes quant aux consequences fonctionnelles des greffes intracerebrales

Titre traduit

Plasticity of tyrosine hydroxylase gene expression i. Chronic treatments with antidepressants ii. Excitotoxic striatal lesion and foetal cell suspension grafts

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