Comparaisons et etudes in-vivo chez le rat de ligands iodes pour l'imagerie en spect des systemes dopaminergiques centraux

par CHRISTIAN PELLEVOISIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Claude Besnard.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

L'iodoethylspiperone (#1#2#5i-ies), l'iodobenzamide (#1#2#5i-ibzm) et l'iodolisuride (#1#2#5i-ilis) sont trois ligands iodes des recepteurs-d#2 developpes pour l'exploration en spect des systemes dopaminergiques centraux. Ces molecules radiopharmaceutiques appartiennent a des familles chimiques differentes, ce qui leur confere des proprietes physico-chimiques et pharmacologiques differentes. L'objectif de ce travail est de comparer, in-vivo chez le rat, l'information obtenue avec ces trois traceurs, dans les conditions physiologiques, mais aussi dans des modeles animaux ou la transmission dopaminergique est modifiee. Les proprietes specifiques de ces trois radiopharmaceutiques devraient permettre d'orienter le choix du traceur le mieux adapte a l'exploration fonctionnelle des recepteurs-d#2. Nous avons aborde, dans un premier temps, l'etude de differents parametres de l'accumulation cerebrale in-vivo de l'#1#2#5i-ies, l'#1#2#5i-ibzm et l'#1#2#5i-ilis chez des animaux sains. Dans un deuxieme temps, nous avons etudie la capacite de ces traceurs a mettre en evidence, in-vivo, des modifications quantitatives des recepteurs-d2. Les resultats obtenus dans un modele animal de diminution du nombre des recepteurs-d#2 par lesion excitotoxique du striatum de rat, nous ont amene a approfondir l'etude de ce modele. Notre objectif etait double: d'une part, aborder l'etude du systeme dopaminergique nigro-strie dans le modele de lesion excitotoxique du striatum de rat en comparant a differents temps les modifications des recepteurs-d#1, des recepteurs-d#2 et de leur arnm dans le striatum et la substance noire, pour mettre en evidence de possibles phenomenes de compensation et de reorganisation de la voie nigro-striatale et d'autre part, utiliser notre connaissance de ce modele pour tester deux nouveaux traceurs iodes developpes pour l'exploration en spect des recepteurs-d#1 et des recepteurs-#3

Titre traduit

Comparisons and in-vivo studies in the rat of iodinated ligands for spect exploration of central dopaminergic systems

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