Etude de la fixation de la gp120 du vih-1 sur les oligodendrocytes en culture. Etude de l'expression, dans le systeme nerveux central, d'une proteine myelinique du systeme nerveux peripherique : la pmp-22

Study of hiv-1 gp120 binding on cultured oligodendrocytes. Study of the expression, in the central nervous system, of a peripheral myelin protein: pmp-22

• Auteur / Autrice : Eric Parmantier
• Direction : B. ZALC
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie. Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le travail expose dans cette these rassemble les resultats experimentaux obtenus sur deux sujets independants. La premiere partie de cette these etudie la fixation de la gp120, glycoproteine majoritaire de l'enveloppe du virus de l'immunodeficience humain (vih-1), sur les oligodendrocytes (les cellules myelinisantes du snc) et analyse son eventuelle cytotoxicite oligodendrocytaire. Une des lesions caracteristiques de l'encephalopathie au vih est la paleur myelinique qui pourrait resulter d'une destruction, mediee par la gp120, de la myeline et des oligodendrocytes. Il a ete montre qu'in vitro, la gp120 se fixe sur le galactosylceramide, glycolipide majoritaire de la surface de l'oligodendrocyte. La fixation d'anticorps anti-galactosylceramide provoque une augmentation de la concentration calcique intracellulaire qui pourrait etre cytotoxique. La fixation de la gp120 sur les lymphocytes produit le meme effet. Nous avons analyse la fixation de la gp120 sur des preparations d'oligodendrocytes en culture et analyse les modifications des concentrations calciques intraoligodendrogliales apres exposition a la gp120. Nous n'avons pas pu mettre en evidence une fixation de la gp120 sur les oligodendrocytes ni un effet de cette proteine sur la concentration calcique intracellulaire de ces cellules. De ce fait, il semble peu probable que la demyelinisation observee au cours de l'encephalite au vih resulte d'une cytotoxicite de la gp120 pour les oligodendrocytes. La seconde partie s'articule autour de deux articles et presente l'etude de l'expression d'une proteine de la myeline peripherique, la pmp-22 (peripheral myelin protein 22 kda), dans le systeme nerveux central (snc) de la souris. La pmp-22 est synthetisee par les cellules de schwann et est un constituant majeur de la myeline peripherique. Le gene pmp-22 a ete recemment implique dans l'expression du phenotype de deux mutants murins presentant une dysmyelinisation peripherique: trembler et trembler#j. Chez l'homme, le gene a ete associe a la plus frequente des neuropathies peripheriques hereditaires, la maladie de charcot-marie-tooth de type 1a. Bien que la pmp-22 soit majoritairement exprimee dans le systeme nerveux peripherique, differentes etudes ont montre que l'arnm correspondant est present dans d'autres tissus, dont le snc. C'est a cette expression dans le snc que nous nous sommes interesses. Les resultats obtenus montrent que, dans le snc, l'arnm pmp-22 est specifiquement exprime par les motoneurones de la corne ventrale de la moelle epiniere et par les motoneurones constituant les noyaux moteurs des nerfs craniens, a l'exception du nerf oculomoteur externe. L'etude ontogenique de l'expression de pmp-22 dans le snc revele deux phases independantes d'expression du gene. L'expression motoneuronale de pmp-22 debute a e18,5 et suit un gradient rostro-caudal. Elle est precedee, entre e11,5 et e17,5, par une expression restreinte au neuroepithelium ventriculaire dans des territoires qui ne permettent pas de la relier a la phase tardive motoneuronale. Durant la phase precoce et transitoire, le patron d'expression de pmp-22 delimite des territoires longitudinaux (colonnes) et transversaux (segments) en faveur du modele d'organisation en prosomeres du cerveau anterieur