Role des recepteurs aux acides amines excitateurs dans l'induction de la depression a long terme du cervelet du rat

par NATHALIE HEMART

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Françis Crepel.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Le but de cette these est de tester sur des tranches de cervelet de rat, le role des recepteurs aux acides amines excitateurs dans l'induction de la depression a long terme de la transmission synaptique entre fibres paralleles et cellules de purkinje. Elle comprend, en premiere partie, un rappel de l'anatomie du cervelet, une revue bibliographique des etudes montrant que la plasticite dans cette structure est a la base des apprentissages moteurs, et une revue des mecanismes cellulaires responsables d'une depression a long terme dans differentes structures cerebrales. L'ensemble des resultats obtenus sur des cellules de purkinje enregistrees a l'aide des techniques d'enregistrement intracellulaire et de patch-clamp, a ete divise en trois sections. La premiere rassemble les travaux realises a l'aide des agonistes et antagonistes des recepteurs ionotropiques et metabotropiques du glutamate, qui ont apporte des arguments en faveur de l'implication de l'activation de ces deux types de recepteurs dans l'induction de la depression a long terme. Dans notre protocole, celle-ci est induite lorsque la stimulation des fibres paralleles est couplee a la depolarisation de la cellule de purkinje. Cette etude a egalement permis la mise en evidence d'une depression a long terme induite pharmacologiquement lorsque l'activation des recepteurs metabotropiques, par l'application d'un agoniste, est couplee a la depolarisation de la cellule de purkinje. Dans la deuxieme section, nous avons caracterise cette forme de depression a long terme en etudiant l'implication des reserves intracellulaires de calcium et des seconds messagers comme la proteine kinase c et le monoxyde d'azote. Les resultats rassembles dans la troisieme section mettent egalement en evidence de veritables modifications des recepteurs ionotropiques du glutamate au cours de l'expression de cette forme de plasticite

Titre traduit

Excitatory amino acids receptors involvement in the induction of the long-term depression of the rat cerebellum

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