Acides amines et peptides bores

par LAURENT CHAROY

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de André Pierre Joseph Rassat.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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Résumé

La synthese d'analogues d'acides amines dont le carbone alpha est remplace par un bore a ete etudiee. Les proprietes de ces analogues ouvrent un large domaine d'applications biologiques et medicales (i. R. M. , b. N. C. T. , inhibition enzymatique), en particulier en tant qu'inhibiteurs potentiels de la biosynthese du pentapeptide du peptidoglycane. Dans un premier temps, la synthese des analogues de la glycine, de l'alanine et de la phenylalanine sous forme d'acide carboxylique a ete envisagee, a partir des derives nitriles correspondants. Les intermediaires amides, imidates et parfois esters ont ete obtenus, mais seule la glycine a pu etre hydrolysee en acide. Aucun test biochimique n'a ete effectue a l'heure actuelle. En revanche, cette etude a permis de mettre en evidence la chiralite du bore dans ces composes, et de separer et de caracteriser les enantiomeres des derives nitriles de l'analogue de la phenylalanine. Dans un deuxieme temps, la synthese directe de dipeptides contenant un analogue bore en position n-terminale a ete etudiee. Celle-ci a pu etre realisee a partir des derives nitriles des analogues bores, par alkylation grace a un ester triflique judicieusement choisi, suivie d'une hydrolyse. Cette methode simple et originale permet de s'affranchir du passage par l'acide carboxylique. Enfin, l'etude par rmn du pseudo-dipeptide borophe-ala a permis d'attribuer les configurations relatives du bore et du carbone asymetrique du residu c-terminal

Titre traduit

Alpha-boron analogues of amino acids and peptides

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