La cascade des map kinases : interactions avec des phosphatases et avec l'ampc

par Pascal Peraldi

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Emmanuel Van Obberghen.

Soutenue en 1995

à Nice .

mots clés

Résumé

Les enzymes de la famille des map kinases jouent un role important dans le controle de la croissance cellulaire et dans la differenciation des cellules pc12 en neurones. Nous avons observe que dans ces cellules et dans des fibroblastes une activite phosphatase controle les map kinases. Cette activite phosphatase est elle-meme regulee apres traitement des cellules par des ligands possedant des recepteurs a activite tyrosine kinase et par la proteine kinase c. Cette activite phosphatase permettrait de rendre compte des differences de cinetiques d'activation de la map kinase apres traitement des cellules par differents composes. Nous avons aussi observe que la tyrosine phosphatase ptp2c est un substrat des map kinases in vitro, et probablement in vivo. La phosphorylation de la ptp2c par la map kinase conduit a une diminution de son activite. Le role des map kinases dans la differenciation des cellules pc12 a ete renforce quand nous avons observe que l'ampc, qui augmente la capacite du ngf a differencier les cellules, augmente aussi l'activation des map kinases par le ngf. Par contre, le mecanisme d'activation des map kinases par l'ampc est encore inconnu. En effet, nous avons etabli que la kinase b-raf est un activateur de la map kinase kinase. Par contre l'ampc inhibe cette proteine

Titre traduit

Map kinases cascade: interactions with phosphatases and with camp

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