Mise au point d'une méthode de mesure des transporteurs des cobalamines : étude du métabolisme de la vitamine B12 et de ses analogues structuraux au cours de pathologies digestives chez l'homme

par Samira Addi

Thèse de doctorat en Biologie structurale moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Daniel Lambert.

Soutenue en 1995

à Nancy 1 , en partenariat avec Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques (autre partenaire) .

mots clés

• Malabsorption intestinale
• Homme
• Entérite Crohn
• Nutrition
• Voie parentérale
• Physiopathologie
• Assimilation
• Cyanocobalamine
• Transporteur
• Cyanocobalamine
• Maladie de Crohn
• Alimentation parentérale

Résumé

L’assimilation de la vitamine B12 par l'organisme met en jeu des processus complexes faisant intervenir des transporteurs spécifiques: l'haptocorrine et la transcobalamine (TC). Le rôle de la TC apparait primordial, car elle participe à la captation cellulaire de la cobalamine et permet ainsi l'activation des enzymes B12-dépendantes au niveau tissulaire. Un déficit congénital en transcobalamine entraine une sévère anémie mégaloblastique. Le but de ce travail était tout d'abord de mettre au point une méthode efficace et spécifique de séparation de la transcobalamine de l'haptocorrine, en vue d'applications cliniques auprès de sujets présentant des troubles du métabolisme de la vitamine B12. Auprès de sujets atteints de malabsorption, tels que des cirrhotiques alcooliques, des patients atteints de la maladie de Crohn, ainsi que des patients soumis à une nutrition parentérale, nous avons évalué le statut en coronoïdes (vitamine B12 et analogues) liés aux deux transporteurs sériques, ainsi que celui des folates et des marqueurs de déficience en vitamine B12 que sont l'acide méthylmalonique et l'homocystéine, deux substrats des enzymes B12-dependantes. Ces paramètres ont été corrélés à des paramètres cliniques caractérisant la sévérité de l'atteinte de ces patients

Titre traduit

Method for the measurement of the carrier proteins of cobalamins : metabolism of vitamin B12 and its analogues during digestive pathologies in human

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