Synthèse et activité de composés peptidiques et pseudopeptidiques inhibiteurs de la protéase du V. I. H

par Patrick Garrouste

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de J. MARTINEZ.

Soutenue en 1995

à Montpellier 2 .

mots clés

• VIH (virus)
• Antipeptidases
• Liaisons chimiques
• Peptides -- Synthèse (chimie)
• Peptides -- Relations structure-activité

Résumé

Ce travail est consacre a la realisation d'inhibiteurs peptidiques et pseudopeptidiques de la protease du vih. Dans un premier temps nous avons synthetise des composes hydrophobes incorporant une liaison de type carba ou un residu betahomologue. Dans cette serie, nous avons selectionne deux pseudodipeptides sur lesquels nous avons incorpore un acide quinoleine-2-carboxylique en p2 et un aminohydroxyindane en p'2. Notre deuxieme objectif etait la mise au point de peptides et pseudopeptides cycliques inhibiteurs de la protease virale. Nous avons mis en evidence qu'il etait possible d'obtenir des inhibiteurs tetrapeptidiques cycliques ayant une activite moderee. Notre troisieme partie de travail a consiste en une etude structure/activite sur un pseudotetrapeptide de type reduit. Les diverses modifications effectuees nous ont permis de mettre au point la synthese de nouvelles liaisons pseudopeptidiques: liaison amino-amide, liaison 2-hydroxypropylamine et liaison hydroxy-amide. Les composes dont l'ic50 est de l'ordre du micromolaire constituent actuellement les chefs de files pour la conception de nouveaux produits antiprotease

Titre traduit

Synthesis and activites of hiv protease peptidic and pseudopeptidic inhibitors

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