Oxydations catalysées par des complexes d'osmium de composés éthyléniques et alléniques : synthèse de la 5-hydroxy-4-oxo-norvaline et d'homologues

par Katerine David

Thèse de doctorat en Sciences. Chimie organique fine

Sous la direction de Jacques Goré et de Bernard Cazes.

Soutenue en 1995

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Jacques Goré, Bernard Cazes.

mots clés

• Éthylène -- Dérivés
• Allène
• Antienzymes
• Osmium
• Oxydation

Résumé

La 5-hydroxy-4-oxo-norvaline, hon, molecule isolee en 1958 d'un ensemble de produits de fermentation, presente la particularite d'inhiber l'homoserine deshydrogenase. Cette enzyme, absente chez les animaux, transforme l'aspartate semialdehyde en homoserine, precurseur commun a la methionine, la threonine et l'isoleucine, ces trois acides amines etant essentiels a la croissance cellulaire. La 5-hydroxy-4-oxo-norvaline pourrait donc constituer un herbicide ou fongicide sans grande toxicite pour les animaux. Notre travail a consiste a synthetiser cette molecule ainsi que des homologues pour tester leur activite biologique et cerner leur interaction avec l'enzyme. Notre recherche s'est alors articulee autour de trois types de reactions pouvant conduire a des -cetols. Nous nous sommes tout d'abord interesses a l'osmylation d'ethers d'enols et d'halogenures vinyliques. Nous avons mis en evidence qu'il est necessaire d'augmenter les quantites de tetroxyde d'osmium par rapport celles utilisees dans les conditions classiques de dihydroxylation des composes ethyleniques. Dans un deuxieme temps, nous avons mis au point l'oxydation catalysee par le trichlorure d'osmium d'olefines portant un groupe fonctionnel aisement transformable en -aminoacide. Cette methode nous a permis d'acceder a plusieurs derives et homologues de la 5-hydroxy-4-oxo-norvaline. En dernier lieu, nous avons etudie la dihydroxylation des allenes et plus particulierement la regioselectivite d'une telle oxydation. Nous avons ainsi montre qu'un allene traite avec des quantites catalytiques de tetroxyde d'osmium conduit en general a un melange de deux -hydroxycetones avec une preference pour celle issue de l'osmylation de la double liaison la plus riche en electrons. Nous avons utilise ces resultats pour obtenir d'autres derives de notre molecule cible

Titre traduit

Oxidations of ethylenic and allenic compounds catalysed by osmium complexs: synthesis of the 5-hydroxy-4-oxo-norvaline and some homologs

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