Etude de la variabilité antigénique et moléculaire du récepteur de la transferrine humaine de Neisseria meningitidis

par Bachra Mohamed-Rokbi

Thèse de doctorat en Sciences. Microbiologie

Sous la direction de Anne-Monique Gounot.

Soutenue en 1995

à Lyon 1 .

Le président du jury était Anne-Monique Gounot.

mots clés

• Méningocoque
• Transferrine -- Récepteurs
• Antigènes
• Séquence nucléotidique

Résumé

Neisseria meningitidis est une bacterie gram negative pathogene de l'homme, responsable de 47% des meningites bacteriennes. Cette bacterie est capable d'utiliser le fer associe a la transferrine humaine par l'intermediaire d'un recepteur (rth) constitue de deux sous-unites proteiques tbp1 et tbp2 (transferrin binding protein). Nous avons montre que la proteine tbp2 est exposee a la surface du germe et que parmi 100 isolats de n. Meningitidis son poids moleculaire est variable allant de 38 a 92 kda. Sur la base des caracteristiques antigeniques et moleculaires de la proteine tbp2, il est possible de classer les souches de n. Meningitidis en deux groupes distincts: le groupe b16b6 et le groupe m982. Le groupe b16b6 correspond a des souches dont la proteine tbp2a un poids moleculaire de 38 kda codee par un gene de 1,8 kb. Les sequences nucleotidiques des genes tbp2 de ce groupe sont conservees (moins de 2% de divergence). Le groupe m982 correspond a des souches dont la proteine tbp2 a une taille variable comprise entre 82-94 kda codee par un gene de 2,1kb. Les sequences nucleotidiques des genes tbp2 de ce groupe sont moins bien conservees que dans le groupe precedent (jusqu'a 35% de divergence). Sur les 100 isolats analyses, 17% sont de type b16b6 et 83% de type m982. Un domaine variable appele charniere a ete mis en evidence dans la proteine tbp2 de la souche m982. La comparaison des sequences nucleotidiques des genes tbp2 codant pour ce domaine a ete realisee sur 10 souches de n. Meningitidis type m982: elle montre une organisation type mosaique caracterisee par une alternance de regions variables et de regions conservees. Pour connaitre l'influence de ce domaine sur l'immunogenicite de la proteine tbp2, une proteine tbp2 recombinante deletee dans la region charniere a ete produite dans escherichia coli. Un serum dirige contre cette proteine deletee est capable de reconnaitre 53/54 souches type m982. Ce resultat indique que la variabilite des souches de n. Meningitidis type m982 peut etre contournee et est en faveur de l'utilisation de la proteine tbp2 comme antigene vaccinal contre les souches de n. Meningitidis

Titre traduit

Study of the antigenic and molecular variability of the neisseria meningitidis human transferrin receptor

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