Thèse soutenue

Synthèse et structure des peptides réduits : influence structurale de l'état aminé ou ammonium du lien amidé réduit
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Auteur / Autrice : Vincent Grand
Direction : Michel Marraud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génie des procédés
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Vandoeuvre-les-Nancy, INPL
Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : André Aumelas, Gérard Chassaing

Résumé

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Dans le présent travail, nous avons comparé diverses méthodes de synthèse pour la préparation d'analogues réduits de mono-, di-, et tripeptides connus pour adopter des structures définies telles que le repliement bêta, gamma et Asx. Sauf lorsque le lien amide réduit est C-terminal, et ou une substitution nucléophile est à recommander, la réduction de l'imine obtenue à partir d'un aldéhyde peptidique est la plus efficace. La structure de ces analogues réduits a été analysée à l'état solide par diffraction des rayons X, et en solution organique par spectroscopie IR et RMN. Du fait de la probable protonation du lien amide réduit au pH physiologique, ces analogues ont été analysés dans les deux états neutre (amine) et protoné (ammonium). Les peptides réduits dans leur forme amine sont plus flexibles que les peptides apparentes, et le lien amide réduit dans cet état électronique ne semble pas en état de nucléer une structure locale bien définie. Dans leur forme ammonium en revanche, les peptides réduits sont bien mieux structurellement définis du fait du fort caractère donneur de proton de la fonction ammonium. Il en résulte que le groupe ammonium interagit par liaison hydrogène avec les carbonyles peptidiques pour former des structures locales apparentées aux repliements bêta et gamma. Ces structures locales sont suffisamment stables pour que les molécules s'organisent autour de ces contraintes. Il est donc important de connaitre l'état électronique du peptide réduit dans le système biologique concerné lorsqu'on désire étudier sa conformation bioactive