Variation de la nephrotoxicité de l'ochratoxine A sous l'effet de facteurs métaboliques et non métaboliques

par Isabelle Baudrimont

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Sciences pharmaceutiques

Sous la direction de Edmond Ekué Creppy.

Soutenue en 1995

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    L'ochratoxine A (OTA), mycotoxine élaborée par des moisissures appartenant aux genres Aspergillus et Penicillum, est un contaminant alimentaire présent, non seulement dans les céréales, les oléagineux etc. , mais aussi dans le sang d'animaux et de personnes ayant consommé des aliments contaminés. Sa répartition est mondiale, et elle est considérée comme l'agent causal principal de la Néphropathie Endémique des Balkans. Outre la néphrotoxicité et la cancérogénicité, effets toxiques majeurs, l'OTA est immunosuppressive, tératogène et génotoxique. Compte tenu de la difficulté à empêcher la prolifération des moisissures toxinogènes, et à détoxifier la toxine, in vitro, il est indispensable de trouver des molécules capables de prévenir sa néphrotoxicité, ce qui fait l'objet de cette recherche. Les molécules testées ont été sélectionnées en fonction de certains critères : analogie de structure avec l'OTA, liaison aux protéines plasmatiques (aspartam : A19, piroxicam), intervention dans les processus de détoxication (superoxyde dismutase + catalase). In vivo, le piroxicam, le A19 et la superoxyde dismutase (SOD) + la catalase préviennent la néphrotoxicité induite par l(OTA, chez le rat, après administration subchronique. Le A19 et le piroxicam empêchent la liaison de l'OTA aux protéines plasmatiques, ce qui a pour conséquence de favoriser l'élimination urinaire de la toxine et de diminuer son accumulation rénale. La SOD + la catalase préviennent la formation de métabolites réactifs responsables de nombreux effets toxiques, au niveau cellulaire. Le A19 et la SOD + la catalase présentent une action bénéfique sur les effets génotoxiques de l'OTA, dans la mesure où ils empêchent, dans le tissu rénal, la formation d'adduits au DNA, ainsi que les modifications nucléaires induites par la toxine. In vitro, le A19 et le piroxicam préviennent la fixation de l'OTA aux protéines plasmatiques, et déplacent la toxine de sa liaison à l'albumine sérique. Les molécules testées présentent, dans les cellules Véro, une action protectrice sur les principaux mécanismes d'action toxique de l'OTA, à savoir l'inhibition de la synthèse protéique, la cytotoxicité et la lipoperoxydation.


  • Résumé

    Ochratoxin A (OTA) is a mycotoxin produced by Aspergillus ochraeus as well as other molds. It is a natural contaminant of mouldy food and feed. OTA is increasingly regarded as the main causal agent of the Balkan Endemic Nephropathy. In addition to its nephrotoxic and carcinogenic effects, ochratoxin A is immunosuppressive, genotoxic and teratogenic. Considering the implication of OTA in public health, and the difficulty to avoid foodstuffs contamination by toxigenic fungi, it seems necessary to investigate a way for its rapid elimination from the organism and for a reduction, even abolition, of its toxic effects. The compounds studied, in this purpose, were chosen among many candidates. These were structural analogues and compounds having a high affinity for plasma proteins, such as piroxicam and aspartame (A19), and some enzymes, such as superoxide dismutase (SOD) and catalase. In vivo, they were efficient, at different extends, to prevent the nepfrotoxicity induced by OTA, in rats, after 2, 3 or 6 weeks intoxication. The preventing agents acted essentially by preventing the binding of OTA on plasma proteins and its distribution into organs by enhancing its urinary elimination, for both A19 and piroxicam. SOD and catalase prevented the oxidative process of the toxin. A19 showed a very good efficacy as curative agent, in rats previously intoxicated by OTA. In vitro, piroxicam and A19 were very efficient to prevent OTA from binding on human plasma proteins. In Vero cells, piroxicam and A19, when applied prior to the toxin, prevented the inhibition of protein synthesis induced by OTA. The cytotoxic effects produced by OTA were largely prevented by piroxicam, A19 and SOD + catalase prevented, more efficiently, the lipoperoxidation induced by OTA, in Vero cells, than piroxicam and A19, although they all seemed efficient in preventing the genotoxicity of OTA, in preliminary investigations.

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  • Détails : 168 f

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 1995-2
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 400
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