Synthèse, interactions avec l'ADN et activité photonucléasique de chlorophylles modifiées : des pyrophéophorbides liés à une chaîne polyaminée
par Souad Mansouri
Thèse de doctorat en Chimie organique et biologique
Sous la direction de Nicole Paillous.
Soutenue en 1994
à Toulouse 3 .
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Résumé
Le but de cette these est de rechercher de nouveaux colorants ayant une bonne activite photonucleasique. Dans cette optique, de nouveaux photosensibilisateurs absorbant dans le rouge et presentant une bonne affinite pour l'adn, les pyropheophorbides a couples a une chaine polyaminee, ont ete prepares. Une methodologie de synthese a tout d'abord ete mise au point sur des derives de la protophorphyrine ix couples sur une chaine n,n-dimethylethylenediamine puis etendue a des pyropheophorbides couples soit a une chaine n,n-dimethylethylenediamine soit a la spermidine. Dans ce dernier cas, la spermidine comportant deux fonctions amines bloquees a ete synthetisee. L'etude par spectroscopie d'absorption, d'emission et par dichroisme circulaire de ces differents pyropheophorbides a permis d'etablir que ces composes etaient sous forme agregee en solution aqueuse alors qu'ils etaient sous forme libre (ou peu agregee) en solution alcoolique. Elle a permis egalement de montrer que ces composes se lient a l'adn selon deux modes d'interactions differents qui dependent du rapport adn/colorant. Les proprietes photonucleasiques des composes ont ete etudiees. Il a ete montre que sous irradiation a 400 nm et a 690 nm, tous les pyropheophorbides precedemment synthetises photosensibilisent la coupure de l'adn de phage x 174 selon un mecanisme d'action qui a ete determine. Ces composes ont une efficacite comme agents de coupure du meme ordre de grandeur que celle des protoporphyrines ix analogues tout en presentant l'avantage par rapport a ces composes de pouvoir etre irradies a 690 nm (longueur d'onde interessante en phototherapie). De tous les composes etudies, le compose le plus efficace est le pyropheophorbide comportant une chaine spermidine
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