Synthèse et étude pharmacologique d'analogues du pyrantel /par Naceur Kraouti
par Naceur Kraouti
Thèse de doctorat en Chimie organique thérapeutique
Sous la direction de Raymond Caujolle.
Soutenue en 1994
à Toulouse 3 .
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Résumé
L'objet de cette these est l'obtention d'analogues originaux du pyrantel et l'etude de leur activite nematicide. Apres une etude bibliographique sur les differentes pharmacomodulations deja effectuees sur cette structure et sur son utilisation en medecine humaine et veterinaire comme nematicide, l'auteur a concu et prepare trois series d'analogues originaux du pyrantel: 1) la premiere serie est constituee d'arylvinyltetrahydropyrimidines, obtenues en remplacant le cycle thienyle par d'autres noyaux aromatiques reconnus comme renforcant l'activite anthelminthique; 2) la deuxieme serie est constituee d'arylhydroxyvinyltetrahydropyrimidines; le lien entre les noyaux est toujours constitue d'un motif vinylique mais celui-ci porte un groupement hydroxy de type enolique; 3) la troisieme serie est constituee d'arylmercaptovinyltetrahydropyrimidines; dans ce cas le chainon vinylique porte un motif mercapto. L'etude rmn de ces deux dernieres series montre un equilibre tautomerique ceto-enolique ou thioceto-enolique, dans lequel la forme preponderante observee, depend essentiellement de la nature des composes (base libre ou salifiee), de la nature du solvant et de la nature de l'heteroatome (x=o ou s). Au cours de ce travail, l'auteur a mis au point une methode pratique de synthese de la 1,2-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine, puis une nouvelle voie de preparation des arylhydroxy- et arylmercapto-vinyltetrahydropyrimidines; il a ainsi prepare une cinquantaine d'aryl, arylhydroxy et arylmercapto-vinyltetrahydropyrimidines la plupart originales. L'etude antiparasitaire in vitro des composes synthetises montre une activite maximum contre les filaires; vis-a-vis de celles-ci ou vis-a-vis des autres nematodes les derives de la serie arylhydroxyvinyltetrahydropyrimidine se revelent toujours les plus actifs
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Titre traduit
Synthesis and pharmacologic studies of pyrantel's analogs
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