Altérations de la motricité colique et de la sensibilité viscérale dans la colite expérimentale chez le rat. Approches pharmacologiques
par Olivier Morteau
Thèse de doctorat en Pharmacologie
Sous la direction de Lionel Bueno.
Soutenue en 1994
à Toulouse 3 .
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Résumé
Les colites chez l'homme se traduisent par des lesions organiques et des anomalies fonctionnelles incluant une alteration de la motricite colique et une exacerbation de la sensibilite viscerale. Notre objectif etait d'adapter des modeles animaux reproduisant ces troubles fonctionnels, afin d'en etudier les mediateurs biochimiques. L'etude basee sur la mesure par electromyographie de la motricite colique in vivo chez le rat, decrit les troubles de la motricite du colon proximal en reponse a une inflammation par l'acide trinitrobenzene sulfonique (tnb). L'utilisation d'inhibiteurs de la synthese et d'antagonistes des recepteurs des principaux mediateurs de la colite montre l'implication du platelet-activating factor (paf) et de l'interleukine-1 (il-1) dans ces alterations. Nous definissons ensuite un modele de douleur viscerale base sur la distension rectale, induisant d'une part une inhibition amont de la motricite colique, d'autre part une augmentation des contractions des muscles de l'abdomen. L'inflammation rectale par le tnb genere une hypersensibilite caracterisee par un abaissement du seuil d'apparition des deux reponses a la distension. L'administration peripherique d'antagonistes des recepteurs 5-ht3 de la 5-hydroxytryptamine (5-ht) revele que les recepteurs 5-ht3 participent a la fois aux alterations motrices induites par la distension et a l'hypersensibilite viscerale generee par le tnb. L'injection intraperitoneale du precurseur de la 5-ht induit une augmentation de la reponse abdominale douloureuse a la distension rectale, permettant l'etude du role des autres recepteurs de la 5-ht (5-ht1, 5-ht2, 5-ht4) dans l'hypersensibilite viscerale. En conclusion, les troubles moteurs associees a la colite experimentale chez le rat impliquent certains des mediateurs (paf, il-1) responsables des lesions organiques. Toutefois, d'autres mediateurs n'intervenant pas directement dans la colite, comme la 5-ht, participent a l'hypersensibilite viscerale induite par une rectocolite, via les recepteurs 5-ht3 dans le cas de la 5-ht
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Titre traduit
Alterations of colonic motility and visceral sensitivity in experimental colitis in rats: pharmacological approaches
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