Ocytocine ovarienne humaine : maturation post-traductionnelle de son précurseur et effet de l'estradiol sur la secrétion d'ocytocine par les cellules de la granulosa en culture

par Marie-Dominique Guillou

Thèse de doctorat en Endocrinologie cellulaire humaine

Sous la direction de CHRISTINE CLAMAGIRAND.

Soutenue en 1994

à Toulouse 3 .

mots clés

• Ovaire -- Sécrétions
• Peptides -- Synthèse (chimie)
• Ocytocine

Résumé

Depuis quelques annees, la biosynthese de l'ocytocine a ete mise en evidence dans l'ovaire animal. Dans l'espece humaine, les quantites d'ocytocine detectees dans l'ovaire etant tres faibles, la mise en evidence de la biosynthese locale de l'hormone s'est averee difficile et controversee. C'est pourquoi en premier lieu, apres avoir demontre la presence d'ocytocine in vivo dans des lysats de cellules de la granulosa humaines, le but a ete de montrer la biosynthese de l'ocytocine dans l'ovaire humain par la mise en evidence des intermediaires de maturation du precurseur de l'ocytocine. Dans plusieurs extraits ovariens, les memes intermediaires de maturation que ceux trouves dans les granules de secretion des corps jaunes bovins ont ete identifies. Le systeme enzymatique de la maturation post-traductionnelle du precurseur de l'ocytocine a ensuite ete caracterise, grace a une methode de micro-essai enzymatique, par la mise en evidence d'une activite endoproteasique principalement dans des extraits de membranes de cellules de la granulosa et des extraits de granules secretoires de corps jaunes humains. L'endoprotease est une metalloenzyme specifique du doublet dibasique lys-arg du precurseur et de masse moleculaire d'environ 60 kilodaltons. Une activite carboxypeptidasique a aussi ete detectee. La presence du systeme enzymatique de maturation et des produits de la maturation post-traductionnelle de l'ocytocine in vivo, confirme la biosynthese de l'ocytocine dans l'ovaire humain. Neanmoins, son role et ses regulations restent a determiner. L'etude de la regulation de la secretion de l'ocytocine ovarienne humaine par les hormones ovariennes a donc ete abordee. Les premiers resultats ont permis de montrer que l'estradiol pourrait avoir un effet activateur sur la secretion de l'ocytocine par les cellules de la granulosa humaines en culture

Titre traduit

Human ovarian oxytocin: post-translational maturation of its precursor and effect of estradiol on oxytocin secretion from granulosa cells in culture

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