Etude des interactions de la glycoprotéine CD4 avec ses différents ligands lors de l'activation lymphocytaire

par Anne Zerbib

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Claude de Préval.

Soutenue en 1994

à Toulouse 3 .

mots clés

• Glycoprotéines
• Lymphocytes T
• Tyrosine
• Ligands (biochimie)

Résumé

L'expression de la molecule cd4 a la surface des lymphocytes t auxiliaires est requise pour engendrer une reponse optimale a l'antigene. Elle intervient en interagissant avec plusieurs ligands. Par sa portion extracellulaire, elle peut s'associer aux molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) et au recepteur des cellules t (rct). Ce processus a pour consequence de favoriser l'adhesion intercellulaire et d'augmenter l'affinite du rct pour son ligand. La molecule cd4 est liee par sa partie intracytoplasmique a la tyrosine kinase ick et peut transmettre un signal intracellulaire en induisant l'activation de cette kinase. L'objectif de cette these a ete de caracteriser des systemes cellulaires (hybridomes t) qui permettent de dissocier ces trois interactions pour en etudier l'impact sur l'activation lymphocytaire. A l'aide de ces hybridomes t, nous demontrons que l'interaction interespece humaine-murine entre les molecules cd4 et les molecules de classe ii du cmh est efficace. De plus, des mutations dans la region intracytoplasmique de cd4 revelent que cette derniere peut retablir la reponse a l'antigene sans etre associee a la proteine kinase ick. La stimulation de ick via la molecule cd4 n'est donc pas indispensable lors de la stimulation antigenique. La stimulation par le superantigene mls-1#a, independante de cd4, peut etre inhibee par des anticorps diriges contre cd4 et ce, en absence d'une interaction cd4-ick. Cette inhibition n'a pas lieu lorsque les cellules expriment un mutant qui porte la deletion des domaines d3d4 de cd4. Ces anticorps n'inhibent donc pas cette stimulation en envoyant un signal negatif via cd4. L'ensemble de nos experiences suggerent que nous avons caracterise des hybridomes t a la surface desquels il existe une association stable entre la molecule cd4 et le rct. Grace a ces systemes, les conditions qui favorisent cette association pourront etre etudiees

Titre traduit

Study of interactions between the cd4 glycoprotein and its different ligands during t cell activation

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