Immunisation avec des peptides synthetiques correspondant a des epitopes t et b definis de la proteine circumsporozoite de plasmodium yoelii : analyse des mecanismes immunitaires induits contre les stades pre-erythrocytaires

par MYRIAM MARUSSIG

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Dominique Mazier.

Soutenue en 1994

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

L'infection paludeenne peut etre prevenue en empechant la penetration du sporozoite dans l'hepatocyte et/ou en detruisant la cellule hepatique infectee. Nos etudes montrent que de tels resultats peuvent etre induits par immunisation avec des constructions peptidiques contenant des epitopes t et b definis du sporozoite. Un epitope t a ete identifie dans la proteine circumsporozoite de plasmodium yoelii. L'immunisation avec un peptide contenant cet epitope induit des cellules t cd4+ et cd8+ capables d'eliminer in vitro des parasites hepatiques dans le contexte des molecules du cmh. Les mecanismes effecteurs de cette cytotoxicite ne sont pas clairs. Bien que le parasite soit susceptible aux lymphokines, celles-ci ne semblent pas impliquees dans l'elimination du parasite. Des clones t cd4+ specifiques de cette sequence et cytoxiques in vitro contre le stade hepatique du parasite, protegent par transfert passif contre une infection par sporozoites. D'autre part, une construction pluri-antigenique contenant cet epitope couple aux sequences repetitives de la proteine circumsporozoite permet de lever la restriction genetique et induit des taux tres eleves d'anticorps capables de proteger contre une infection massive de sporozoites. La reponse immunitaire induite par les differentes constructions utilisees apparait soumise a des regulations complexes. Dans une perspective vaccinale, il semble essentiel de comprendre les mecanismes fins de la reconnaissance de l'antigene

Titre traduit

Immunization with synthetic peptides containing defined t and/or b epitopes of the plasmodium yoelii circumsporozoite protein: analysis of the immune mechanisms induced against pre-erythrocytic stages

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