Recherche de modeles simiens de l'infection a virus de l'immunodeficience humaine de type 2 et etude d'un variant delete in vivo dans le gene nef

• Auteur / Autrice : ISABELLE NICOL-JOURDAIN
• Direction : Dominique Dormont
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La recherche d'un modele animal pour l'infection a vih a ete entreprise chez differentes especes simiennes. Dans un premier chapitre, l'infection in vivo de mangabeys, de babouins et de macaques rhesus a ete realisee avec les isolats vih-1 iii-b ou rf, ou l'isolat vih-2 nih-z. Le suivi serologique, virologique et clinique a mis en evidence une infection transitoire par le vih-1 et la persistance de l'infection chez les singes inocules par le vih-2. Dans le second chapitre, est decrit le suivi a long terme (5 ans) de macaques rhesus inocules par le vih-2 rod, puis surinfectes par l'isolat vih-2 33215 issu d'un singe inocule par la souche rod, et ayant developpe rapidement des signes cliniques proches du sida humain. La caracterisation moleculaire de cet isolat a mis en evidence l'apparition in vivo d'une forme virale presentant une large deletion dans le gene nef. D'autre part, les proprietes biologiques du mutant ont ete determinees in vitro. In vivo, un deuxieme singe surinfecte a developpe des signes d'immunodeficience, et une cachexie brutale et severe, et un singe inocule seulement par l'isolat vih-2 33215 a egalement presente une cachexie persistante. Enfin, lors des passages successifs de l'isolat vih-2 33215, chez le macaque cynomolgus, la confirmation de l'infectiosite in vivo du variant delete et la selection in vivo de la forme nef entiere ont ete mises en evidence. Ces resultats montrent que l'infection de singes par le vih-2 est persistante et peut etre pathogene dans certains cas, sans qu'aucune liaison directe entre la conversation du gene nef et la pathogenicite n'ait pu etre mis en evidence dans cette etude