Thèse soutenue

Etude de l'induction hormonale de l'expression du gene interferon beta murin
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Auteur / Autrice : BEATRICE SOURY
Direction : Janine Doly
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Les interferons possedent de nombreux effets biologiques in vitro et in vivo tels que des activites antivirale, anti-proliferative, immunomodulatrice et plus recemment un role dans la regulation de la differenciation cellulaire. En relation avec cette derniere propriete, nous avons cherche a mettre en evidence la production d'interferon beta sous controle hormonal. L'analyse informatique de la sequence nucleotidique du gene interferon beta murin clone et sequence dans notre laboratoire a fait ressortir plusieurs sequences de type ere (element de reponse aux estrogenes) et erg (element de reponse aux glucocorticoides) se rapprochant significativement des palindromes consensus. Afin de verifier l'importance de ces sequences dans la regulation du gene interferon beta, nous avons montre par la technique de retard sur gel que les recepteurs aux estrogenes et aux glucocorticoides se fixent in vitro sur ces sequences. Apres traitement des cellules fibroblastiques murines (l929) par la dexamethasone, nous avons mis en evidence la production d'une proteine dotee d'activite antivirale neutralisable par les anticorps anti-interferon alpha/beta et egalement par rt-pcr mis en evidence la synthese de transcrits qui apres clonage et sequencage se sont reveles correspondre a l'adnc de l'interferon beta murin. D'autre part, nous avons clone les sequences ere et erg du gene interferon beta murin et verifie leur capacite a stimuler in vivo la transcription d'un gene heterologue. L'ensemble de nos resultats montre que l'induction de l'expression du gene interferon beta murin est sensible a certaines hormones steroides, en particulier la dexamethasone