Etude des effets toxiques et du mode d'action de la maitotoxine sur un epithelium cilie en culture primaire in vitro

par ANNICK VENANT-RESTUIT

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Anne-Catherine Dazy.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

mots clés

Résumé

Le travail presente concerne l'etude des effets de la maitotoxine (mtx) sur une culture primaire de cellules epitheliales de trachee de lapin. Cette phycotoxine induit, dans la plupart des types cellulaires etudies (le plus souvent des cellules excitables), une augmentation de l'accumulation du #4#5ca et de la concentration du ca#i. L'approche toxicologique a montre qu'aux concentrations non cytotoxiques, la mtx augmente la permeabilite paracellulaire, diminue les jonctions communicantes, desorganise les cables d'actine et induit des modifications des mitochondries. La toxicite aigue est caracterisee par un gonflement puis une plasmolyse des cellules. L'etude de l'homeostasie calcique a montre que la mtx induit irreversiblement une augmentation lente, soutenue et dose-dependante de l'accumulation du #4#5ca et de la concentration du ca#i. L'influx de calcium ne depend pas de la presence de canaux voltage-dependants mais implique des processus de phosphorylation-dephosphorylation. Il pourrait etre lie a la production d'ip3 induite par la toxine. La mtx induit une augmentation transitoire de la frequence du battement ciliaire dependant de la concentration en mtx, de la presence du calcium externe, de l'augmentation du ca#i et du metabolisme des lipides membranaires. La synthese d'ampc n'est pas stimulee. Une desensibilisation homologue est observee. La nature de la cible principale de l'action de la mtx sur la membrane cellulaire est discutee

Titre traduit

Toxic effects of maitotoxin and study of its action on a tracheal epithelial primary culture

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