Etude, chez la souris, des mecanismes cellulaires et moleculaires de la suppression de l'allotype igg2ab, induite au moyen de lymphocytes t, et de l'acquisition de la tolerance a ce constituant du soi

Cellular and molecular mechanisms of the t-cell induced suppression of igg2ab allotype in mice and of the acquisition of tolerance to this self antigen

• Auteur / Autrice : Laleh Majlessi
• Direction : Guy Bordenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les lymphocytes t (lt) des souris de l'haplotype allotypique igha possedent une activite naturelle contre l'expression de l'igg2a de l'haplotype ighb (igg2ab). On peut amplifier cette activite en sensibilisant ces souris au moyen, par exemple, de splenocytes b de leur lignee ighb congenique. L'injection, a la naissance, des lt de souris igha ainsi sensibilisees a des ighb/b congeniques ou a des f1 igha/b appropriees induit, chez 100% de ces individus, une suppression complete, chronique et specifique de l'igg2ab. Nous avons fait la demonstration que le mecanisme de cette suppression operait au travers de la reconnaissance, restreinte par l'haplotype h-2, de peptides derives de c gamma 2ab par le tcr des lt effecteurs. Nous avons egalement montre que les lt responsables du maintien de la suppression chez les souris ighb, h-2d, utilisaient preferentiellement, pour leur tcr, le gene v beta 6. La cooperation lymphocytaire t cd4+ - t cd8+ a ete caracterisee pendant les phases de la sensibilisation et de l'induction de la suppression. L'utilisation de lignees de souris double congeniques pour les locus igh et thy-1 a permis d'etablir que les lt injectes a la naissance etaient seuls responsables de la suppression pendant toute la vie des receveurs. L'existence de cette activite t chez les souris igha et son absence chez les ighb congeniques qui produisent l'igg2ab nous offrent un systeme physiologique rare pour l'etude de l'acquisition de la tolerance a un constituant du soi ; la presence de cet allotype pendant la vie perinatale induit la tolerance a son egard et son absence permet l'emergence de cette activite t