L'epithelium medullaire thymique et l'etablissement de la tolerance des cellules t. Modeles transgeniques murins pour le diabete autoimmun

par SYLVIE DEGERMANN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de D. LO.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Grace a des souris transgeniques pour la molecule i-e de classe deux du complexe majeur d'histocompatibilite dont l'expression est restreinte au niveau de l'epithelium medullaire thymique, nous avons pu montrer que i-e induit une deletion partielle des thymocytes exprimant des recepteurs vbeta onze et cinq. Cette deletion concerne des thymocytes matures, exprimant le recepteur t a haut niveau. Nous avons pu caracteriser la molecule accessoire bsept sur les cellules epitheliales medullaires thymiques exprimant i-e. L'expression de l'antigene etant partiellement dependante de la presence des molecules de classe deux et de la presence des thymocytes, ceci suggere que l'antigene bsept joue un role dans la deletion des thymocytes induite par l'epithelium medullaire thymique i-e positif. Des souris transgeniques pour un antigene du virus influenza, l'hemagglutinine exprime sous le controle du promoteur de l'insuline, et dont l'expression est limitee aux cellules beta des ilots de langerhans du pancreas ont ete croisees avec deux lignees de souris transgeniques pour des recepteurs t alpha et beta qui reconnaissent deux peptides de l'hemagglutinine dans le contexte de molecules de classe deux du complexe majeur d'histocompatibilite. Nous observons qu'en fonction du fond genetique, les souris double transgeniques developpent soit une resistance a l'autoimmunite, soit un diabete autoimmun spontane

Pas de résumé disponible.