Effets des composes beta2-adrenergiques sur la production d'ige

par Olivier Coqueret

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-M. MERCIA-HUERTA.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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Résumé

Les composes 2-adrenergiques constituent le principal traitement syptomatique de la crise d'asthme, mais leur effet sur le systeme immunitaire reste mal connu. Etant donne l'importance des ige dans l'asthme, le but de ce travail a ete d'etudier les effets de ces composes sur la production de cet anticorps. Les resultats obtenus indiquent que le salbutamol et le fenoterol potentialisent la production d'ige induite par l'il-4 sur des cellules mononucleees circulantes. Ces composes presentent le meme effet sur des lymphocytes b purifies cultives en presence d'anti-cd40 et ils augmentent l'expression de l'arnm des ige. D'autre part, ces drogues inhibent la production d'ifn- et potentialisent les effets inhibiteurs de l'il-4 sur la production de cette cytokine. Cependant, les effets des composes 2-adrenergiques sur la synthese des ige ne sont pas modifies en presence d'ifn-. Enfin, aucune modification de l'expression d'antigenes membranaires impliques dans la regulation de la production d'ige n'a ete notee. Les composes 2-adrenergiques indui-sent une augmentation de la production d'ampc intracellulaire par les cellules mononucleees circulantes. D'autres composes connus pour avoir le meme effet potentialisent egalement la production d'ige induite par l'il-4, et des analogues de l'ampc induisent une augmentation semblable. Enfin, des inhibiteurs de la pka bloquent les effets des composes 2-adrenergiques sur la production de cet anticorps, tandis que des activateurs directs de cette enzyme augmentent l'action de l'il-4. Les memes resultats ont ete retrouves in vitro et in vivo chez la souris. Ainsi, des animaux sensibilises developpent des reponses ige plus importantes apres avoir ete traites par des injections quotidiennes de salbutamol. Cet effet pourrait s'expliquer par une augmentation de la production des cytokines de type th2. Enfin, une etude preliminaire realisee chez des patients asthmatiques indique que le salbutamol pourrait egalement potentialiser la production d'ige in vivo chez l'homme

Titre traduit

Effect of beta2-adrenoceptor agonists on human ige production

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